Z Gastroenterol 2025; 63(08): e368-e369
DOI: 10.1055/s-0045-1810638
Abstracts | DGVS/DGAV
Freie Vorträge

obeseIBD: Dynamische Veränderungen der Zellkomposition im Colon bei Adipositas und metabolischem Syndrom bei subtiler intestinaler Inflammation

Authors

  • L Fleig

    1   I. Medizinische Klinik und Poliklinik, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Deutschland

  • C Kilian

    1   I. Medizinische Klinik und Poliklinik, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Deutschland

  • H Ulrich

    1   I. Medizinische Klinik und Poliklinik, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Deutschland

  • P Sprezyna

    1   I. Medizinische Klinik und Poliklinik, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Deutschland

  • S Huber

    1   I. Medizinische Klinik und Poliklinik, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Deutschland

  • L Adlung

    1   I. Medizinische Klinik und Poliklinik, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Deutschland
    2   Hamburg Center for Translational Immunology (HCTI) and Center for Biomedical AI (bAIome), Universitätsklinikum Hamburg-Eppenorf, Hamburg, Deutschland
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    Einleitung: Adipositas mit dem metabolischen Syndrom sowie chronisch entzündliche Darmerkrankungen (CED) verzeichnen steigende Inzidenzraten und stellen große Herausforderungen für das deutsche Gesundheitswesen dar. Es besteht eine Assoziation zwischen adipösen viszeralen Fettgewebe und intestinaler Inflammation mit schlechtem Therapieansprechen bei CED. Fettreiche Kost könnte Darmentzündungen verschlimmern, wenn Adipositas molekulare Signalwege im Darm aktiviert, die auch bei CED aktiviert werden.

    Ziele: Hypothese: Adipositas und das metabolische Syndrom induzieren phänomenologisch vergleichbare Prozesse im Darm wie CED. Diese Veränderungen wollen wir charakterisieren und gezielt entgegenwirken.

    Methodik: Wir verwenden das Adipositas-Mausmodell der Hochfettdiät (HFD). Zu verschiedenen Zeitpunkten der Diät wurde das Körpergewicht und die Fettmasse der Tiere gemessen. Außerdem wurde ein oraler Glucose Toleranztest (OGTT) durchgeführt. Zu Beginn sowie nach 6, 9, 12 und 16 Wochen der Diät wurde das Colon der Tiere extrahiert und vermessen. Immunpopulationen wurden per multiparametrischer Durchflusszytometrie (FC) bestimmt und am Beginn und nach 18 Wochen der Diät das Colon mittels Einzel-Zell-RNA-Sequenzierung (scRNA-seq) analysiert.

    Ergebnis: HFD-Mäuse entwickeln nach 6 Wochen einen pathologischen OGTT sowie eine progrediente Gewichtszunahme, und das Colon verkürzt sich nachhaltig. Im zeitlichen Verlauf konnten Veränderungen der Zell-Kompositionen des Colons beschrieben werden. Unsere FC-Daten suggerieren eine Reduktion in der Anzahl der Epithelzellen sowie der myeloiden Immunzellen (e.g., Lipid-assoziierte Makrophagen, LAM). Die lymphoiden Zellen reichern sich um die Wochen 9–12 am stärksten an, wobei sich die B-Zellen auf erhöhtem Niveau halten; ein Phänomen, das auch für CED beschrieben ist. scRNA-seq (n>135k Zellen) validierte die erhöhte Frequenz der B-Zellen am Ende der Diät sowie die Depletion von Epithelzellen, die vor allem Vorläufer-Zellen betrifft. LAMs zeigen eine molekulare Verschiebung zu pro-inflammatorischen Signaturen (“Hypoxia”, “Inflammatory Response”; p<0.01) bei HFD.

    Schlussfolgerung: Die zellulären und molekularen Veränderungen im Colon in einem Mausmodell für Adipositas und das metabolische Syndrom weisen Parallelen zu CED auf, die mit antiinflammatorischen Therapeutika adressiert werden können, um entstehenden Entzündungsprozessen lokal und systemisch entgegenzuwirken.

    Präsentiert in der Sitzung: Ernährung und Bewegung zur Prävention gastrointestinaler Erkrankungen

    Freitag, 19. September 2025, 08:30 – 10:00, Saal 2


     

    Publikationsverlauf

    Artikel online veröffentlicht:
    04. September 2025

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