42-jähriger Patient mit hämolytisch-urämischem Syndrom unter Gemcitabin-Therapie eines Adenokarzinoms der Leber

Zusammenfassung

Ein 42-jähriger Patient war wegen eines Adenokarzinoms der Leber bereits 6 Monate mit 5-Fluorouracil chemotherapiert worden, als er wegen Tumorprogression auf eine Second-Line-Therapie mit Gemcitabin umgestellt wurde. Nach 4 Monaten kam es zu einem Anstieg der diastolischen Blutdruckwerte, Beinödemen und Erbrechen. Im Labor zeigten sich eine Anämie, eine Thrombopenie, vermehrte Fibrinogenspaltprodukte und ein Anstieg der Retentionsparameter. Zusätzlich fand sich eine ausgeprägte Proteinurie mit ­renaler Hämaturie, sodass die Diagnose eines hämolytisch-urä­mischen Syndroms gestellt wurde. Nach Transfusion von Erythrozytenkonzentraten, Antikoagulation und hoch dosierten Glukokortikoidgaben stabilisierte sich der Krankheitsverlauf. Der häufige Einsatz von Gemcitabin in der Behandlung solider Tumoren (Pankreaskarzinom, Cholangiokarzinom, Bronchialkarzinom etc.) fordert erhöhte Aufmerksamkeit auch gegenüber seltenen Nebenwirkungen, vor allem wenn sie wie das hämolytisch-urämische Syndrom fatal enden können.

(A 42-year-old man with hemolytic-uremic syndrome associated with gemcitabine therapy for adenocarcinoma of the liver)

We report on the case of a 42-year-old man suffering from an irresectable adenocarcinoma of the liver. The patient was treated with 5-fluorouracil for 6 months when the disease progressed and second line therapy with gemcitabine was started. After 4 months diastolic blood pressure increased and edema of the legs as well as vomiting occurred. Laboratory tests revealed anemia and thrombopenia accompanied by an elevation of plasma D-dimer, lactatdehydrogenase, creatinine, and urea levels in the serum. In addition, a pronounced proteinuria as well as renal hematuria were detected and subsequently a hemolytic uremic syndrome was diagnosed. After treatment with high-dose glucocorticoids, anticoagulants and transfusions of packed RBC the course of disease improved. Since Gemcitabine is now widely used for treatment of solid organ cancer (e. g. pancreatic adenocarcinoma, biliary tract cancer, lung cancer etc.), it is necessary to be aware of Gemcitabine-induced hemolytic uremic syndrome as a rare but potentially fatal side effect.

Schlüsselwörter

Hämolytisch-urämisches Syndrom - thrombotische Mikroangiopathie - Hämolyse - Anämie - Thrombozytopenie - akutes Nierenversagen - Gemcitabin - Neoplasie

Key words

Hemolytic-uremic syndrome - Thrombotic micro­angiopathy - Hemolysis - Anemia - Thrombocytopenia - Acute renal failure - Gemcitabine - Neoplasm

Literatur

• 1 Hollenbeck M, Grabensee B. The hemolytic-uremic syndrome and thrombotic thrombocytopenic purpura in adulthood. New aspects in their pathophysiology and therapy.  Dtsch Med Wochenschr. 1993;  118 69-75
• 2 Lesesne J B, Rothschild N, Erickson B. et al . Cancer-associated hemolytic-uremic syndrome: Analysis of 85 cases from a national registry. (See comments).  J Clin Oncol. 1989;  7 781-789
• 3 Lersch C, Eckel F, Schulte-Frohlinde E, Fink U, Classen M. Phase II trial of cyclophosphamide, folinic acid, 5-fluorouracil, tamoxifen and gemcitabine in advanced pancreatic cancer.  Proc Am Soc Clin Ocol. 1999;  18 291a
• 4 Lersch C, Eckel F, Sader R. et al . Initial experience with healthport miniMax and other peripheral arm ports in patients with ad­vanced gastrointestinal malignancy.  Oncology. 1999;  57 269-275
• 5 Gasser C, Gautier E, Steck A, Siebenmann R E, Oechslin R. Hämolytisch-urämische Syndrome: bilaterale Nierenrindennekrosen bei akuten erworbenen hämolytischen Anämien.  Schweiz Med Wochenschr. 1955;  85 905-909
• 6 Chart H, Smith H R, Scotland S M. et al . Serological identification of Escherichia coli O157:H7 infection in haemolytic uraemic syndrome.  Lancet. 1991;  337 138-140
• 7 Milutinovic J, Irby S, Fisher M. Hemolytic uremic syndrome and metastatic malignancy.  South Med J. 1982;  75 1409-1411
• 8 Murgo A J. Thrombotic microangiopathy in the cancer patient including those induced by chemotherapeutic agents.  Semin Hematol. 1987;  24 161-177
• 9 Nordstrom B, Strang P. Microangiopathic hemolytic anemias (MAHA) in cancer. A case report and review.  Anticancer Res. 1993;  13 1845-1849
• 10 Smith B R, Rinder H M. Interactions of platelets and endothelial cells with erythrocytes and leukocytes in thrombotic thrombocytopenic purpura.  Semin Hematol. 1997;  34 90-97
• 11 Van Geet C, Proesmans W, Arnout J, Vermylen J, Declerck P J. Activation of both coagulation and fibrinolysis in childhood hemolytic uremic syndrome.  Kidney Int. 1998;  54 1324-1330
• 12 Casper E S, Green M R, Kelsen D P. et al . Phase II trial of gemcitabine (2,2-difluorodeoxycytidine) in patients with adenocarcinoma of the pancreas.  Invest New Drugs. 1994;  12 29-34
• 13 Green M R. Gemcitabine safety overview.  Semin Oncol. 1996;  23 32-35
• 14 Fung M C, Storniolo A M, Nguyen B. et al . A review of hemolytic uremic syndrome in patients treated with gemcitabine therapy.  Cancer. 1999;  85 2023-2032
• 15 Serke S, Riess H, Oettle H, Huhn D. Elevated reticulocyte count - a clue to the diagnosis of haemolytic-uraemic syndrome (HUS) associated with gemcitabine therapy for metastatic duodenal papillary carcinoma: A case report.  Br J Cancer. 1999;  79 1519-1521
• 16 Bell W R, Braine H G, Ness P M, Kickler T S. Improved survival in thrombotic thrombocytopenic purpura-hemolytic uremic syn­drome. Clinical experience in 108 patients. (See somments).  N Engl J Med. 1991;  325 398-403
• 17 Rock G A, Shumak K H, Buskard N A. et al . Comparison of plasma exchange with plasma infusion in the treatment of thrombotic thrombocytopenic purpura. Canadian Apheresis Study Group. (See comments).  N Engl J Med. 1991;  325 393-397
• 18 Van Damme-Lombaerts R, Proesmans W, Van Damme B. et al . Heparin plus dipyridamole in childhood hemolytic-uremic syndrome: A prospective, randomized study.  J Pediatr. 1988;  113 913-918
• 19 Gordjani N, Sutor A H, Zimmerhackl L B, Brandis M. Hemolytic uremic syndromes in childhood.  Semin Thromb Hemost. 1997;  23 281-293

Anschrift für die Verfasser: