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Z Gastroenterol 2000; 38(7): 587-591
DOI: 10.1055/s-2000-7442
Kasuistik
© Karl Demeter Verlag im Georg Thieme Verlag

Cholestatische Hepatitis als seltene Nebenwirkung einer Therapie mit Ticlopidin

R. Berent1 , G. Hinterholzer1 , W. Höbling2 , J. Auer1 , A. Haidenthaler2 , P. Knoflach1
  • I. Interne Abteilung, Gastroenterologie (Leiter: Univ.-Prof. Prim. Dr. P. Knoflach)
  • Institut für Pathologie I (Leiter: Prim. Dr. A. Haidenthaler), Allgemein Öffentliches Krankenhaus der Barmherzigen Schwestern vom Heiligen Kreuz, Wels
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Publication History

12.4.1999

20.12.1999

Publication Date:
31 December 2000 (online)

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Zusammenfassung

Ein 71-jähriger Patient mit bekanntem chronischem Vorhofflimmern stand bei einem Zustand nach rechtszerebralem Insult mit sekundärer Einblutung unter einer Aspirintherapie. Sechs Jahre später war eine linkshirnige transitorisch ischämische Attacke aufgetreten. Wegen der stattgehabten zerebralen Blutung wurde keine orale Antiko­agulierung eingeleitet, sondern Aspirin durch Ticlopidin ersetzt. 40 Tage später erfolgte die stationäre Aufnahme in unsere Abteilung aufgrund von abdominellen Beschwerden und eines schmerzlosen Ikterus. Anamnestisch war es nach 14-­tägiger Einnahme von Ticlopidin zu Durchfällen, zu lehmfarbenem Stuhl und zur Verfärbung des Urins gekommen, weswegen Ticlopidin vom Patienten abgesetzt wurde. Laborchemisch waren die Cholestaseparameter deutlich erhöht (γ-GT 143 U/l, alk. Phosphatase 305 U/l, Bilirubin gesamt 18,6 mg/dl), die Transaminasen waren um das 2,7fache vermehrt. Bei unauffälliger Oberbauchsonographie erfolgte nach Ausschluss eines Virusinfektes und normalen immunologischen Parametern die Leberbiopsie (Bild der ausgeprägten zentro­azinären Cholestase), durch die der Verdacht einer medikamentös toxischen Ursache erhärtet werden konnte. 79 Tage nach Absetzen von Ticlopidin lagen die laborchemischen Parameter wieder im Normbereich.

Nachdem es in den letzten Jahren zu einer deutlichen Zunahme der Verschreibung von Ticlopidin im Rahmen der Prävention von arteriellen Thrombosen gekommen ist, ist auch mit einem häufigeren Auftreten von Nebenwirkungen zu rechnen. Patienten, bei denen eine Dauertherapie geplant ist, sollten in den ersten 3 Monaten regelmäßig klinisch und laborchemisch nachbeobachtet werden, um auch seltene Nebenwirkungen wie die cholestatische Hepatitis rechtzeitig erkennen zu können.

(Cholestatic hepatitis due to a therapy with ticlopidine)

A 71-year-old man with chronic atrial fibrillation was treated with aspirin because of a right cerebral infarction. Oral anticoagulation was not initiated because of a secondary hemorrhagic transformation. Six years later after a left cerebral transient ischemic attack aspirin was replaced by ticlopidine. Two weeks after starting ticlopidine he experienced abdominal cramps and diarrhea. Also dark urine and gray-colored stools were noticed, so that the patient stopped taking ticlopidine. 40 days after starting ticlopidine he was admitted to our hospital because of cholestatic jaundice. Serum alkaline phosphatase (305 U/l) and γ GT (143 U/l) were elevated, the total bilirubin was 18,6 mg/dl at peak. GOT and GPT were 2,7 fold increased. After exclusion of a viral infection and autoimmune disease liver biopsy was performed, which showed a centro­acinar cholestasis compatible with a drug-induced liver damage. 79 days after discontinuation of the drug laboratory signs of cholestasis had disappeared.

In patients in whom long-term therapy with ticlopidine is indicated regularly laboratory tests and clinical examinations should be done to recognize infrequent side effects such as the cholestatic hepatitis in time.

Schlüsselwörter

Cholestatische Hepatitis - Ticlopidin

Key words

Cholestatic Hepatitis - Ticlopidine

Literatur

  • 1 Collaborative overview of randomised trials of antiplatelet t her­apy-I. Prevention of death, myocardial infarction and stroke by prolonged antiplatelet therapy in various categories of patients. Antiplatelet Trialists Collaboration.  BMJ. 1994;  308 81-106
    Google Scholar
  • 2 Patrono C. Aspirin as an antiplatelet drug.  N Engl J Med. 1994;  33 1287-1294
    Google Scholar
  • 3 Topol E J, Byzova T, Plow E F. Platelet GPIIb-IIIa blockers.  Lancet. 1999;  353 227-231
    Google Scholar
  • 4 Sharis P J, Cannon C P, Loscalzo J. The antiplatelet effects of ticlopidine and clopidogrel.  Ann Intern Med. 1998;  129 394-405
    Google Scholar
  • 5 Ishak K G. Drug-induced liver injury pathology. In: Clinical and pathological correlations in liver disease: Approaching the next millennium. American Association for the study of liver diseases Postgraduate course 1998: 236. 
    Google Scholar
  • 6 Zimmermann H J. Drug-induced liver injury - clinical and pathological correlations in liver disease: Approaching the next millen­ium. American Association for the study of liver diseases Postgraduate course 1998: 252. 
    Google Scholar
  • 7 Balsano F, Rizzon P, Violi F. et al . Antiplatelet treatment with ticlopidine in unstable angina. A controlled multicenter clinical trial.  Circulation. 1990;  82 17-26
    Google Scholar
  • 8 Biour M, Toussaint P, Duhamel G. et al . Ticlopidine: Atteintes sanguines et hépatiques?.  Thérapie. 1982;  37 222-224
    Google Scholar
  • 9 Schömig A, Neumann F J, Kastrati A. et al . A randomized comparison of antiplatelet and anticoagulant therapy after the placement of coronary artery stents.  N Engl J Med. 1996;  334 1084-1089
    Google Scholar
  • 10 Alvaro D, Gigliozzi A, Gaudio E. et al . Ticlopidine induced cholestasis: Report of two cases and experimental evidence of the drugs adverse effect in isolated perfused rat liver.  Eur J Gastroenterol Hepatol. 1994;  6 943-950
    Google Scholar
  • 11 Cassidy L J, Schuster B G, Halparin L S. Probable ticlopidine-in­duced cholestatic hepatitis.  Ann Pharmacother. 1995;  29 30-32
    Google Scholar
  • 12 Colivicchi F, Magnanimi S, Sebastiani F, Silvestri R, Magnanimi R. Ticlopidine induced chronic cholestatic hepatitis: A case report.  Curr Ther Res. 1994;  55 929-931
    Google Scholar
  • 13 Deschamps J P, Lassègue A, Ottignon Y. et al . Cholestatic jaundice associated with ingestion of ticlopidine. Apropos of the first two cases.  Gastroenterol Clin Biol. 1982;  6 595-596
    Google Scholar
  • 14 Diaz Fuenzalida A, Valdes Socin H, Laudano O, Avagnina A, Findor J A. Cholestasis associated with ticlopidine.  Gastroenterol Hepatol. 1997;  2 128-130
    Google Scholar
  • 15 Erbel R, Haude M, Höpp H W. et al . Coronary-artery stenting compared with balloon angioplasty for restenosis after initial balloon angioplasty.  N Engl J Med. 1998;  339 1672-1678
    Google Scholar
  • 16 Eugene C, Lefebvre J F, Gury B, Quevauvilliers J. Hépatite cholestatique: Róle vraisemblable de la ticlopidine.  Sem Hóp Paris. 1983;  59 2923-2924
    Google Scholar
  • 17 Fuenzalida A D, Valdés Socin H, Laudano O, Avagnina A, Findor J A. Cholestasis asociada ticlopidina.  Gastroenterol Hepatol. 1997;  2 128-130
    Google Scholar
  • 18 Greaney J J. Hess DA, Mahoney CD. Ticlopidine-induced cholestatic jaundice.  Clin Pharmacol. 1993;  12 398-399
    Google Scholar
  • 19 Grimm I S, Litynski J J. Severe cholestasis associated with ticlopidine.  Am J Gastroenterol. 1994;  89 279-280
    Google Scholar
  • 20 Guzzini F, Banfi L, Gomitoni A. et al . Two cases of acute cholestasis caused by ticlopidine.  Recenti Prog Med. 1997;  88 124-127
    Google Scholar
  • 21 Kupfer Y, Tessler S. Ticlopidine and thrombotic thrombocytopenic purpura.  N Engl J Med. 1997;  23 337-1245
    Google Scholar
  • 22 Lopez P, Castiella A, Bujanda L. Arenas JI. Ticlopidine-induced cholestatic hepatitits. A case report.  Rev Esp Enferm Dig. 1995;  1 735-737
    Google Scholar
  • 23 Mammarella A, Paoletti V, Moroni C, Cassone R. Ittero colestatico da ticlopidina.  Clin Ter. 1991;  138 45-46
    Google Scholar
  • 24 Miyahara K, Kasahar N, Kondo Y, Imai Y, Matuzaki F. Changes in plasma lipids and abnormal lipoproteins in a patient with drug-induced cholestatic hepatitis.  Jpn J Med. 1991;  3 354-359
    Google Scholar
  • 25 Naschitz J E, Khamessi R, Elias N, Yeshurun D. Ticlopidine-in­duced prolonged cholestasis.  J Toxicol Clin Toxicol. 1995;  33 379-380
    Google Scholar
  • 26 Nurhussein M A. Ticlopidine-induced prolonged cholestasis.  J Amer Geriatr Soc. 1993;  41 1371-1372
    Google Scholar
  • 27 Pascual S, Sarrión J V, Jarque I, Arguello L, Berenguer J. Cholestatic hepatitis and anemia induced by ticlopidine.  Gastroenterol Hepatol. 1996;  19 208-209
    Google Scholar
  • 28 Pistone A M, Podestá F, Raviolo E. et al . Epatosteatosi colestatica di probabile origine iatrogena.  Recenti Prog Med. 1986;  77 188-190
    Google Scholar
  • 29 Rosen H, el-Hennawy A S, Greenberg S, Chen C K, Nicastri A D. Acute interstitial nephritis associated with ticlopidine.  Am J Kidney Dis. 1995;  25 934-936
    Google Scholar
  • 30 Saint-Marc Girardin M F, Cordonnier C. Ictère cholestatique et agranulocytose dus á la ticlopidine.  Gastroenterol Clin Biol. 1982;  6 716-717
    Google Scholar
  • 31 Sanchez Bisono J R, Gomez Moli J, Escudero Canto M. Probable ticlopidine-induced sever aplastic anemia and cholestatic hepatitis (letter).  Haematologica. 1997;  82 639
    Google Scholar
  • 32 Sondag D, Bader R, Claude P. et al . Hépatite à la ticlopidine: Un nouveau cas.  Ann Gastroentérol Hépatol. 1993;  29 40-41
    Google Scholar
  • 33 Weber E, Donckier J. Cholestatic jaundice due to ticlopidine: A further case.  Acta Clin Belg. 1994;  49 309-310
    Google Scholar
  • 34 Wegmann C, Münzenmaier R, Dormann A J, Huchzermeyer H. Ticlopidin-induzierte akute cholestatische Hepatitis.  Dtsch Med Wochenschr. 1998;  123 146-150
    Google Scholar
  • 35 Yim H B, Lieu P K, Choo P W. Ticlopidine induced cholestatic jaundice.  Singapore Med J. 1997;  38 132-133
    Google Scholar
  • 36 Yoder J D, Algozzine G J, Hill G W. More ticlopidine-induced cholestatic jaundice.  Amer J Hosp Pharm. 1994;  51 1821-1822
    Google Scholar
  • 37 Hass W K, Easton J D, Adams H P. et al . A randomised trial compar­ing ticlopidine hydrochlorid with aspirin for the prevention of stroke in high-risk patients. Ticlopidine Aspirin Stroke Study (TASS).  N Engl J Med. 1989;  321 501J507
    Google Scholar
  • 38 Gent M, Blakely J A, Easton J D. et al . The Canadian American Ticloipidine Study (CATS) in thromboembolic stroke.  Lancet. 1989;  1 1215-1220
    Google Scholar
  • 39 Janzon L, Bergqvist D, Boberg J. et al . Prevention of myocardial infarction and stroke in patients with intermittent claudication; effects of ticlopidine. Results from STIMS, the Swedish Ticlopidine Multicentre Study.  J Intern Med. 1990;  227 301-308
    Google Scholar
  • 40 Iqbal M, Goenka P, Young M F, Thomas E, Borthwick T R. Ticlopidine-induced cholestatic hepatitis: Report of three cases and ­review of the literature.  Dig Dis Sci. 1998;  43 2223-2226
    Google Scholar
  • 41 Amaro P, Nunes A, Macoas F. et al . Ticlopidine-induced pro­longed cholestasis: A case report.  Eur J Gastroenterol Hepatol. 1999;  11 673-676
    Google Scholar
  • 42 Grieco A, Vecchio F M, Greco A V, Gasbarrini G. Cholestatic hepatitis due to ticlopidine: Clinical and histological recovery after drug withdrawal. Case report and review of the literature.  Eur J Gastroenterol Hepatol. 1998;  1 713-715
    Google Scholar

Anschrift für die Verfasser:

Dr. Robert Berent

Allgemein Öffentliches Krankenhaus der Barmherzigen ­Schwestern vom Heiligen Kreuz

Grieskirchnerstraße 42

4600 Wels

Österreich

Fax: +43/72 42/4 15-39 86