Summary
Hepatitis C virus infection may act as a cofactor by inducing
chronic hepatitis and cirrhosis, playing a promoting role in the multistep
process of hepatocarcinogenesis by maintaining liver inflammation, hepatocyte
necrosis and regeneration. The aim of this study was to measure the DNA ploidy
and cell proliferation of hepatocytes in patients with chronic hepatitis C.
Hepatocyte nucleus suspension was analyzed from 45 patients with
chronic hepatitis C and from 27 patients with chronic hepatitis non-C. The
histopathological pattern of chronic hepatitis samples/grade, stage/was
investigated.
A significantly lower cyclin A protein expression and cytometrically
measured S-phase fraction was observed in chronic hepatitis C as compared to
chronic hepatitis non-C, representing suppressed cell proliferation of virus
infected cells. In the chronic hepatitis C groups, the S-phase fraction
depression was moderate, the grade of inflammation and cyclin A protein
expression were also decreased, mainly in the severe grade group. In chronic
hepatitis non-C, the number of cyclin A staining-positive cells increased
parallel with severity of the inflammation.
In addition, the HCV infection caused a near diploid minimally
aneuploid cellular DNA content in the cases of moderate and severe histological
groups. In contrast, the cellular DNA content was consequently
diploid-independent of histological grades in chronic hepatitis non-C. Our
results suggest that in chronic viral hepatitis C, the hepatocyte proliferation
is suppressed parallel with the degree of inflammation, while the DNA content
becomes aneuploid. The aneuploidy is a sign of genetic instability,
predisposing the affected cells to unbalanced chromosomal abnormality which
finally leads to malignant transformation.
(Einfluss des Hepatitis-C-Virus auf die
Hepatozytenproliferation und DNA-Ploidität bei chronischer Hepatitis
C)
Die Hepatitis-C-Virus-Infektion führt häufig zur
Entstehung einer chronischen Hepatitis und zur Entwicklung einer
Leberzirrhose. Durch die anhaltende Entzündung, den Abbau von
Hepatozyten und durch die konsekutive Regeneration kann es möglicherweise
zur Initiierung eines Multistep-Prozesses der Hepatokarzinogenese kommen. Ziel
der Studie war die Messung der DNA-Ploidität sowie die
Zellproliferation der Hepatozyten bei Patienten mit chronischer Hepatitis C.
Leberzellkern-Suspensionen von 45 Patienten mit chronischer Hepatitis C
und von 27 Patienten mit einer nicht HCV-assoziierten chronischen
Hepatitis wurden analysiert. Die chronischen Hepatitiden wurden mittels
bioptisch gewonnener Gewebsproben histopathologisch aufgearbeitet
(„grading”, „staging”). Bei Patienten mit
chronischer Hepatitis C waren die Zyklin-A-Protein-Expression und die
S-Phase signifikant niedriger als bei Patienten mit nicht HCV-assoziierter
Hepatitis. Die S-Phase zeigte eine mäßige Abnahme, die mit dem
Schweregrad der Entzündung korrelierte, die Zyklin-A-Protein-Expression
nahm bei HCV-infizierten Patienten mit einer ausgeprägten
entzündlichen Aktivität ab. In der Gruppe der Patienten mit einer
nicht HCV-assoziierten, chronischen Hepatitis nahm die Zyklin-A-Expression
parallel mit dem Schweregrad der Entzündung zu.
Bei Patienten mit chronischer Hepatitis C konnte ein
annähernd diploider, minimal aneuploider DNA-Gehalt bei
Patienten nachgewiesen werden, die histologisch eine mittel- bis
schwergradige entzündliche Hepatitis aufwiesen. In den leicht-,
mittel- und schwergradig histologisch eingestuften Proben zeigte der DNA-Index
bei Patienten mit nicht HCV-assoziierter Hepatitis Diploidität.
Die Ergebnisse zeigen, dass die Hepatozytenproliferation
entsprechend dem Ausmaß der Entzündung bei Patienten mit chronischer
Hepatitis C gehemmt ist. Ferner zeigt sich eine Aneuploidität. Diese wird
als Zeichen der genetischen Instabilität gewertet, die
möglicherweise für die maligne Transformation
prädisponiert.
Key words
Hepatitis C Virus - Hepatocyte Proliferation - DNA Ploidy - HCV-Induced Liver Diseases
Schüsselwörter
Hepatitis-C-Virus - Hepatozytenproliferation - DNA-Ploidität - HCV-induzierte Leberkrankheiten
