Karzinomprophylaxe

Epidemiologie

Konsens

Das kolorektale Karzinomrisiko ist bei der Colitis ulcerosa im Vergleich zur Normalbevölkerung signifikant erhöht. Es steigt mit der Ausdehnung und der Dauer der Erkrankung an und wird durch das Vorhandensein einer primär sklerosierenden Cholangitis (PSC) zusätzlich erhöht (B).

Erläuterung

Im Gegensatz zu Studien mit einer hohen Kolektomierate kommt die überwiegende Mehrzahl der Untersuchungen zu der Aussage, dass bei Colitis-ulcerosa-Patienten das kolorektale Karzinomrisiko im Vergleich zur Normalpopulation erhöht ist [1] [2].

Die exakte Quantifizierung des kolorektalen Karzinomrisikos bei Colitis-ulcerosa-Patienten wird durch die Heterogenität der Studiendesigns, die Variabilität der Kolektomieraten und den Wandel in der Therapie erschwert. Nach einer Metaanalyse [3], die sich auf 116 Studien stützt, beträgt die Prävalenz des kolorektalen Karzinoms bei Colitis-ulcerosa-Patienten 3,7 %. In dieser zusammenfassenden Studie lagen die kolorektalen Karzinominzidenzraten bei 2 % nach einer Erkrankungsdauer von 10 Jahren, bei 9 % nach einer Erkrankungsdauer von 20 Jahren und bei 19 % bei einer Erkrankungsdauer von 30 Jahren.

Neben der Dauer der Erkrankung stellt die Ausdehnung der Colitis ulcerosa einen eindeutigen Risikofaktor für die Entstehung eines kolorektalen Karzinoms dar. In der Studie von Ekbom [4] war das Risiko für Patienten mit einer Proktitis um den Faktor 1,7, für Patienten mit einer linksseitigen Kolitis um den Faktor 2,8 und für Patienten mit einer ausgedehnten Kolitis um den Faktor 14,8 erhöht. Diese Risikoerhöhung in Abhängigkeit von der Ausdehnung der Erkrankung entspricht den Mitteilungen anderer Autoren [2].

Das kolorektale Karzinomrisiko wird durch das Vorhandensein einer primär sklerosierenden Cholangitis zusätzlich erhöht. Eine Risikoerhöhung wird dabei nicht nur für das kolorektale Karzinom, sondern auch für die Dysplasie [5] [6] und die DNA-Aneuploidie beobachtet [7] [8]. Durch das Vorhandensein einer PSC wird das kumulative Dysplasie- und Karzinomrisiko nach 30 Jahren um einen Faktor 5 gegenüber Patienten mit einer alleinigen Colitis ulcerosa erhöht [6]. In dem operierten Heidelberger Patientengut zeigt sich ein erhöhtes Karzinomrisiko bei dem Vorhandensein einer „Back-Wash-Ileitis” [9]. Das Geschlecht stellt keinen eigenständigen Risikofaktor für ein kolorektales Karzinom dar [4] [10].

Ob ein Folsäuremangel einen begünstigenden Effekt auf die Karzinomentstehung hat, ist umstritten. Eine Folsäuresubstitution reduziert wohl die Zellproliferation der Rektummukosa von Patienten mit Colitis ulcerosa [11], ein statistisch signifikanter Effekt einer Folsäuresubstitution in klinischen Studien konnte jedoch bisher nicht belegt werden. In einer retrospektiven Studie [12] zeigte sich wohl ein dosisabhängiger Effekt, der diskutierte protektive Effekt erreichte jedoch nicht das Signifikanzniveau. Eine Fallkontrollstudie [13] konnte keinen positiven Effekt einer Folsäuresupplementation nachweisen.

Zum Einfluss des Alters bei Erkrankungsbeginn existieren widersprüchliche Angaben [1] [2] [4] [14] [15], sodass dieser Parameter nicht als eigenständiger Risikofaktor angesehen werden kann.

Konsens

Eine remissionserhaltene Therapie mit Salizylaten scheint das Karzinomrisiko zu reduzieren (B).

Erläuterung

In einer Fallkontrollstudie von Patienten mit chronischentzündlichen Darmerkrankungen reduzierte die Einnahme von nichtsteroidalen Antirheumatika bei der Indikation „Arthritis” das kolorektale Karzinomrisiko [10]. Die Studie von Pinczowski [16] demonstrierte, dass eine medikamentöse Therapie - speziell mit Sulfasalazin - mit einem protektiven Effekt assoziiert war. Die zeitliche Untergrenze der Therapiedauer war durch das Studiendesign auf 3 Monate beschränkt worden. Die Studie von Moody [17] bestätigt, dass eine Langzeittherapie mit Sulfasalazin das kolorektale Karzinomrisiko bei Colitis ulcerosa vermindert. Zum jetzigen Zeitpunkt kann jedoch noch keine Empfehlung über die Dosishöhe und die Dauer der medikamentösen Therapie unter dem Aspekt einer Karzinomprotektion gemacht werden, da sich diese Empfehlungen aus den zur Zeit vorhandenen Studien noch nicht ableiten lassen (siehe Kapitel „Remission”).

Konsens

Mit Ausnahme des cholangiozellulären Karzinoms treten extraintestinale Karzinome nicht gehäuft bei Colitis-ulcerosa-Patienten auf (B).

Erläuterung

Die Mehrzahl der Studien [6] [18] [19] [20] kommt zu dem Schluss, dass bei Patienten mit Colitis ulcerosa das Risiko für cholangiozelluläre Karzinome erhöht ist. In 2 Studien [19] [21] wird über ein reduziertes Risiko für Bronchialkarzinome berichtet.

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