Therapie der Osteoporose mit Fluoriden

Zusammenfassung

Seit vielen Jahren wird diskutiert, ob und unter welchen Bedingungen fluoridinduzierter Knochen eine ausreichende Stabilität hat. Nicht umstritten ist die einmalige Selektivität, mit der Fluoridionen die Proliferation und Matrixsynthese des Osteoblasten stimulieren. Gleichzeitig wird jedoch Fluorid in den neuen Knochen abgelagert und führt durch Störung der Kristallstruktur zur Beeinträchtigung der mechanischen Kompetenz, wenn eine bestimmte toxische Schwelle überschritten wird. Zudem verzögert Fluorid die Mineralisation und kann bei zu hoher Dosierung osteomalazieartige Veränderungen auslösen, die durch Kalziummangel noch verstärkt werden. Es hat sich herausgestellt, dass der günstige osteoblastenstimulierende Effekt in einem engen Konzentrationsbereich von ca. 5 - 10 µmol zu erwarten ist, während der ungünstige Fluorideinbau in den Knochen linear mit der Konzentration ansteigt. Um die ungünstigen postresorptiven Konzentrationsspitzen zu vermeiden, werden heute dünndarmlösliche retardierte Präparationen von NaF und Na₂FPO₄ bevorzugt, die auch weniger gastrointestinale Beschwerden verursachen. Eine weitere Therapiemodalität, an der heute experimentiert wird, ist die intermittierende Fluoridtherapie. Kontrollierte klinische Studien der letzten 10 Jahre zeigten inkonsistente Ergebnisse. Trotz eindrucksvoller Knochendichtezunahme konnten mehrere Studien keinen signifikanten Effekt auf die Wirbelkörperfrakturrate nachweisen. Einige kontrollierte Studien konnten jedoch mit niedriger Fluoriddosierung mittels retardierter Präparate, intermittierender zyklischer Fluoridapplikation und ausreichender Kalziumsubstitution zum Teil eindrucksvolle Senkungen der Wirbelkörperfrakturrate bei Frauen mit postmenopausaler Osteoporose erzielen. Da bis heute jedoch viele Einzelheiten der Fluoridtherapie nicht endgültig geklärt sind und kein allgemein verbindliches, durch kontrollierte Studien abgesichertes Therapieschema zur Verfügung steht, kann diese Therapieform nicht für die allgemeine Praxis empfohlen werden. Fluorid ist weiterhin eine experimentelle Substanz, mit der es sich allerdings lohnen würde, systematische klinische Therapiestudien durchzuführen.

Therapy of Osteoporosis with Fluoride

Controversy continues whether as to and under which conditions fluoride-induced bone is sufficiently stable. The unique selectivity of fluoride ions to induce osteoblast proliferation and matrix synthesis is unquestioned; however, fluoride is accumulated in the newly formed bone in depending on the concentration and, when exceeding a toxic level, deteriorates the mechanical strength by changing the bone crystal structure. In addition, fluorides delay the mineralisation time and, if used above the toxic threshold, induce osteomalacia-like changes which are even worse when calcium deficiency develops. The favourable osteoblast-stimulating effect can be expected in a narrow therapeutic window between 5 and 10 µmol fluoride while the toxic accumulation in bone increases in linear proposition with the fluoride serum concentration. Hence, sustained-release or retarded sodium fluoride preparations are now preferred which are mainly absorbed in the small bowel and produce fewer gastrointestinal side effects. Another experimental treatment approach used recently is the intermittent application of fluoride. Controlled clinical studies during the last ten years show inconsistent results. Although bone density increased substantially, some controlled studies could not detect a significant effect on the spinal fracture rate. Other studies, however, using low-dose and slow-release preparations or in connection with intermittent, cyclical application with sufficient additional calcium, demonstrated an impressive decrease of the spinal fracture rate in postmenopausal women. In conclusion, several important details of fluoride therapy are still unclear and no standardised therapeutic scheme has been developed so far. Therefore, fluoride does not meet the criteria of evidence-based medicine and continues to be an experimental drug which cannot be recommended for general practice.

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