Zusammenfassung
Das in die axillären Lymphknoten metastasierte primäre Mammakarzinom hat trotz adjuvanter
Polychemo-±Hormontherapie eine ungünstige Prognose. Im Krankheitsverlauf treten zumeist
ossäre, pulmonale und/oder hepatische Fernmetastasen auf, bei denen selten eine chirurgische
Intervention als indiziert angesehen wird. Anhand der Mammakarzinom-Patientinnen (Pat.)
unserer Klinik (n = 415; 1/1989-1/1999) wurde die Inzidenz von Fernmetastasen und
die Anzahl daraus resultierender chirurgischer Interventionen geprüft. Zudem sollte
an je einem Fallbeispiel die Problematik der patientenorientierten Indikationsstellung
und das operative Vorgehen bei metachronen ossären/hepatischen Metastasen dargestellt
werden. Bei 37/415 Pat. (8,9 %) lagen zum Diagnosezeitpunkt synchrone Fernmetastasen
vor (20 × ossär, 11 × pulmonal, 4 × hepatisch, 2 × ZNS). In 10 Fällen (2,4 %) wurde
chirurgisch interveniert: allein 9 × erfolgten Osteosynthesen aufgrund pathologischer
Frakturen und 1 × die Exstirpation einer zerebralen Metastase. Im weiteren Krankheitsverlauf
(Nachbeobachtung: 6 Jahre im Median) traten bei 25 % der Pat. metachrone Metastasen
(43 × ossär, 25 × pulmonal, 26 × hepatisch, 10 × ZNS) auf. Es wurden 24 Operationen
(5,8 %) durchgeführt: 10 × Metastasenresektionen und Osteosynthesen, 4 × Lungenteilresektionen,
6 × Leberteilresektionen, 4 × intrakranielle Metastasenexstirpationen. Nach den Metastasenresektionen
mit osteosynthetischer Versorgung wurde bei den Pat. eine Malignomfreiheit zwischen
12 und 96 Monaten (Mon.) erreicht - z. T. unter begleitender hormoneller System- ±
Bisphosphonattherapie. Bei 6 hepatisch metastasierten Pat. erfolgten 1 × die alleinige
Exploration bei in der Bildgebung okkulter, disseminierter Filialisierung und 5 ×
R0-Leberteilresektionen (3 × Segmentresektion rechter Leberlappen, 2 × Hemihepatektomie
links). Die malignomfreie Zeit dieser Pat. betrug 8-52 Mon. In 1 Fall trat nach 24
Monaten Rezidivfreiheit ein intrahepatisches Rezidiv auf. Eine 2. Leberteilresektion
erbrachte erneut eine Rezidivfreiheit ohne Systemtherapie über 18 Monate. Zusammenfassend
stellt der Nachweis solitärer metachroner Fernmetastasen beim Mammakarzinom, abgesehen
von den pathologischen Frakturen, eine relative OP-Indikation dar. Unter Berücksichtigung
der therapeutischen Effizienz alternativer Behandlungsmethoden (Radiatio, Systemtherapie
± Bisphosphonate), des primären Tumorstadiums, der bisherigen Dynamik der Erkrankung
und des Gesamtstatus des Pat. kann durch eine R0-Resektion ossärer/hepatischer Metastasen
im Einzelfall Mammakarzinomfreiheit über mehrere Jahre erreicht werden. Die Indikationsstellung
zur Metastasenresektion bleibt jedoch in Ermangelung größerer Fallzahlen individuell
und ist dem in die interdisziplinäre Mammakarzinom-Therapie involvierten Chirurgen
(Viszeral-/Unfallchirurgen, Orthopäden) vorbehalten.
Abstract
Nodal positive breast cancer has an unfavourable prognosis independent of adjuvant
cytotoxic or hormonal therapy. During the course of breast cancer disease osseous,
pulmonary and/or hepatic metastasis occur. Surgical therapy is rarely indicated. In
a retrospective study we investigated in breast cancer patients (n = 415; 01/1989-01/1999)
the incidences of distant metastases and consecutive surgical interventions. 37 patients
(8,9 %) had synchronous metastasis (20 × osseus, 11 × pulmonary, 4 × hepatic, 2 ×
ZNS). In 10 cases (2,4 %) surgical therapy was necessary: 9 × osteosynthesis due to
pathological fractures and 1 × exstirpation of cerebral metastasis. During the follow-up
(6 years in median) metachronous metastasis (43 × osseus, 25 × pulmonary, 26 × hepatic,
10 × ZNS) could be found in 25 % of the patients. 24 operations (5,8 %) were performed:
10 × resections of the metastasis combined with osteosynthesis, 4 × atypical resections
of pulmonary metastasis, 6 × resections of hepatic and 4 × resections of cerebral
metastasis. The disease-free survival after resection of osseous metastasis was 12-96
months, in some cases with hormonal ± bisphosphonate treatment. Of 6 patients
with hepatic metastasis in 1 case only an exploration was performed caused by occult
disseminated filiae and in 5 cases a R0-resection of the liver metastasis could be
achieved. The disease-free survival (DFS) was 8-52 months. After 24 months of DFS
an intrahepatic recurrence was diagnosed in 1 case. Again, the R0-resection of the
liver metastasis reached 18 months DFS without systemic therapy. In conclusion, the
diagnosis of solitary metachronous metastasis of breast cancer, except pathological
fractures, results in a relative indication for surgical intervention. With regard
to the efficacy of alternative cancer therapies (irradiation, systemic cytotoxic/hormonal
therapy ± bisphosphonate therapy), to primary tumour stage, to the process of the
cancer disease and to the quality of life the R0-resection of osseous/hepatic metastases
can succeed in a DFS for several years. The indication for surgical intervention remains
individual and should be the decision of the surgeon who is involved in interdisciplinary
approaches to breast cancer treatment. In this respect, two case reports reveal the
problems of surgical strategy for metachronous osseous and hepatic metastasis.
Schlüsselwörter
Fernmetastasen - Mammakarzinom - chirurgische Therapie
Key words
Distant metastases - breast cancer - surgical therapy
Literatur
1 Engel J, Hölzel D, Sauer H.
Feldstudie im Auftrag des Bundesministerium für Gesundheit. In: Tumorzentrum München (Hrsg.) Manual „Mammakarzinome” - Empfehlungen zur Diagnostik,
Therapie und Nachsorge. 7. Auflage. München; 1998: 97-102
2
Fisher B, Ravdin R G, Ausman R K. et al .
Surgical adjuvant chemotherapy in cancer of the breast: Results of a decade of cooperative
investigation.
Ann Surg.
1968;
168
337-356
3
Fisher B, Bauer M, Wickerham D L. et al .
Relation of number of positive axillary nodes to the prognosis of patients with primary
breast cancer: An NSABP update.
Cancer.
1983;
52
1551-1557
4
Becker N.
Entwicklung der Inzidenz und Mortalität an Brustkrebs.
Radiologe.
2001;
4
337-343
5
Blanks R G, Moss S M, McGahan C E, Quinn M J, Babb P J.
Effect of NHS breast screening programme on the mortality from breast cancer in England
and Wales, 1990-1998: comparison of observed with predicted mortality.
BMJ.
2000;
321
665-669
6
Quinn M, Allen E. on behalf of the United Kingdom Association of Cancer Registries
.
Changes in incidence of and mortality from breast cancer in England and Wales since
introduction of screening.
BMJ.
1995;
311
1391-1395
7
EBCTCG .
Favourable and unfavourable effects on long-term survival of radiotherapy for early
breast cancer: an overview of the randomised trials. Early Breast Cancer Trialists’
Colloborative Group.
Lancet.
2000;
355
1757-1770
8
Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group .
Systemic treatment of early breast cancer by hormonal, cytotoxic, or immune therapy.
133 randomised trials involving 31 000 recurrences and 24 000 deaths among 75 000
woman.
Lancet.
1992;
339
1-15,
, 71-85
9
Chu K C, Tarone R E, Kessler L G, Ries L AG, Hankey B F, Miller B A, Edwards B K.
Recent trends in U.S. breast cancer incidence, survival, and mortality rates.
J Natl Cancer Inst.
1996;
88
1571-1579
10
Reynolds T.
Declining breast cancer mortality: what’s behind it?.
J Natl Cancer Inst.
1999;
91
750-753
11 Fisher B.
Der Einfluss aktueller Ergebnisse klinischer NSABP-Studien auf Paradigmen zur Behandlung
und Prävention des primären invasiven Mammakarzinoms. In: Untch M, Konecny G, Sittek H, Keßler M, Reiser M, Hepp H Diagnostik und Therapie
des Mammakarzinoms - State of the Art. München, Bern, Wien, New York; W. Zuckschwerdt
Verlag 2000: 255-301
12
Parker S L, Tong T, Bolden S, Wing P W.
Cancer statistics, 1997.
CA-A Cancer J Clin.
1997;
47
5-27
13 Statistisches Bundesamt .Statistisches Jahrbuch der Bundesrepublik Deutschland
1995 (Gesundheitswesen). Stuttgart; Metzler u. Poeschel 1995
14
Henderson I C.
Window of opportunity.
J Natl Cancer Inst.
1991;
83
894-896
15
Wong K.
Henderson C. Management of breast cancer.
World J Surg.
1994;
18
98-11
16
Friedl W.
Indication, management and results of surgical therapy for pathological fractures
in patients with bone metastases.
Eur J Surg Oncol.
1990;
16
380-396
17
Galasko C S.
Skeletal metastases and mammary cancer.
Ann R Coll Surg Engl.
1972;
50
3-28
18
Solomayer E F, Diel I J, Gollan C h, Bastert G.
Metastatic breast cancer: clinical course, prognosis and efficacy of therapy related
to the first site of recurrence.
Breast Cancer Res Treat.
2000;
59
271-278
19
Boumo W H, Cech M.
The surgical treatment of pathological and impending pathological fractures of the
long bone.
J Trauma.
1989;
20
1043-1045
20
Zickel R E, Mouradian W H.
Intramedullary fixation of pathological fractures and lesion of the subtrochanteric
region of the femur.
J Bone Jt Surg.
1976;
58A
1061-1066
21
Diel I J, Solomayer E F, Costa S D, Gollan C, Goerner R, Wallwiener D, Kaufmann M,
Bastert G.
Reduction in new metastases in breast cancer with adjuvant clodronate treatment.
N Eng J Med.
1998;
339
357-363
22
Fleisch H.
Bisphosphonates: mechanisms of action.
Endocrinol Rev.
1998;
19
80-100
23 Kretzler A, Molls M.
Grundlagen der Radiotherapiebehandlung ossärer Metastasen. In: Böttcher HD, et al (eds) Klinik der Skelettmetastasen - Grundlagen, Diagnostik
und Therapie. München, Bern, Wien, New York; Zuckschwerdt 1997
24
Theirault R, Hortobagyi G N.
Bone metastasis in breast cancer.
Anticancer Drug.
1992;
3
455-462
25
Eder M, Weiss M.
Hämatogene Lebermetastasen - humanpathologische Grundlagen.
Chirurg.
1991;
62
705-709
26
Jardines L, Callans L S, Torosian M H.
Recurrent breast cancer: Presentation, diagnosis and treatment.
Semin Oncol.
1993;
20
538-547
27
Weh H J, Steiner P, Crone-Münzebrock W, Hossfeld D K.
Diagnostik und Spontanverlauf von Lebermetastasen.
Chirurg.
1991;
62
710-714
28
Zinser J W, Hortobagyi G N, Budzar A U, Smith T L, Fraschini G.
Clinical course of breast cancer patients with liver metastases.
J Clin Oncol.
1987;
5
773-782
29
Huber C, Niederwieser D, Schönitzer D, Gratwohl A, Buckner D, Margreiter R.
Liver transplantation followed by high-dose cyclophosphamide, total-body irradiation,
and autologous bone marrow transplantation for treatment of metastatic breast cancer.
A case report.
Transplantation.
1984;
37
311-312
30
Patanaphan V, Salazar O M, Risco R.
Breast cancer: Metastatic patterns and their prognosis.
South Med J.
1988;
81
1109-1112
31
Hoe A L, Royle G T, Taylor I.
Breast liver metastases - incidence, diagnosis and outcome.
J R Soc Med.
1991;
84
714-716
32
O’Reilly S M, Richards M A, Rubens R D.
Liver metastases from breast cancer: The relationship between clinical, biochemical
and pathological features and survival.
Eur J Cancer.
1990;
26
574-577
33
Fraschini G, Charnsangavej C, Carrasco C H, Buzdar A U, Jabboury K W, Hortobagyi G N.
Percutaneous hepatic arterial infusion of cisplatin-vinblastine for refractory breast
carcinoma metastatic to the liver.
Am J Clin Oncol.
1988;
11
34-38
34
Kemeny N, Schneider A.
Regional treatment of hepatic metastases and hepatocellular carcinoma.
Curr Probl Cancer.
1989;
13
197-283
35
Lorenz M, Wiesner J, Staib-Sebler E, Encke A.
Regionale Therapie von Mammakarzinom-Lebermetastasen.
Zentralbl Chir.
1995;
120
786-790
36
Lorenz M, Staib-Sebler , Gog C, Vetter G, Petrowsky H, Müller H H.
Die Stellung der regionalen Langzeitchemotherapie bei Lebermetastasen.
Chirurg.
1999;
70
141-153
37
Zimmermann T, Padberg W, Kelm C, Quoika P, Schwemmle K.
Die lokoregionale Chemotherapie zur Behandlung von Lebermetastasen des Mammakarzinoms.
Zentralbl Chir.
1992;
117
226-230
38
Elias D, Lasser P, Spielmann M, May-Levin F. et al .
Surgical and chemotherapeutic treatment of hepatic metastases from carcinoma of the
breast.
Surg Gynecol Obstet.
1991;
172
461-464
39
Foster J H.
Survival after liver resection for metastatic cancer.
Am J Surg.
1978;
135
389-394
40
Stehlin J S, de Ipolyi P D, Greeff P J, McGaff C J. et al .
Treatment of cancer of the liver - twenty years’ experience with infusion and resection
in 414 patients.
Ann Surg.
1988;
208
23-35
41
Huber C, Niederwieser D, Schönitzer D, Gratwohl A. et al .
Liver transplantation followed by high-dose cyclophosphamide, total-body irradiation,
and autologous bone marrow transplantation for treatment of metastatic breast cancer.
A case report.
Transplantation.
1984;
37
311-312
42
Margreiter R, Niederwieser D, Frommhold H, Schönitzer D. et al .
Tumor recurrence after liver transplantation followed by high-dose cyclophosphamide,
total body irradiation, and autologous bone marrow transplantation for treatment of
metastatic liver disease.
Transplant Proc.
1987;
14
2403-2404
43
Raab R, Nussbaum K T, Werner U, Pichlmayr R.
Lebermetastasen bei Mammacarcinom - Ergebnisse der Leberteilresektion.
Chirurg.
1996;
67
234-237
44
Lang H, Nussbaum K T, Weimann A, Raab R.
Ergebnisse der Resektion nichtcolorektaler nichtneuro-endokriner Lebermetastasen.
Chirurg.
1999;
70
439-446
45
Emond J C, Kelley S D, Heffron T G, Nakagawa T. et al .
Surgical and anesthetic management of patients undergoing major hepatectomy using
total vascular exclusion.
Liver Transplant Surg.
1996;
2
91-98
46
Okamoto E, Kyo A, Yamanaka N, Tanaka N, Kuwata K.
Prediction of safe limits of hepatectomy by combined volumetric and functional measurements
in patients with impaired hepatic function.
Surgery.
1984;
95
586-592
47
Gayowski T J, Iwatsuki S, Madariaga J R, Todo S, Irish W, Starzl T E.
Experience in hepatic resection for metastatic colorectal cancer: analysis of clinical
and pathologic risk factors.
Surgery.
1996;
116
703-710, discussion 710 - 711
48
Schlemminger R, Liersch T, Moedden A, Becker H.
Mammakarzinom: Chirurgie bei Lebermetastasen.
Geburtsh Frauenheilk.
2000;
60
M1-M6
49
Sauer R, Riepl M.
Kontroversen bei der brusterhaltenden Therapie des kleinen Mammakarzinoms.
Onkologie.
1998;
21
76-82
50
Rauschecker H F.
Brusterhaltende Behandlung des Mammakarzinoms - auch ohne Strahlentherapie?.
Dt Ärztebl.
1995;
92
A-846 - 848
51
Mirels H.
Metastatic disease in long bones. A proposed scoring system for diagnosing impending
pathological fractures.
Clin Orthop.
1989;
249
256-265
52
Diel I J, Kaufmann M, Costa S D, Holle R, von Minckwitz G, Solomayer E F, Kaul S,
Bastert G.
Micrometastatic breast cancer cells in bone marrow at primary surgery: prognostic
value in comparison to nodal status.
J Natl Cancer Inst.
1996;
88
1652-1664
53
Schulte M, Hartwig E, Sakar M.
Endoprothetic treatment of metastatic pathological fractures.
Anticancer Res.
1998;
18
2251-2252
54
Windhager R, Ritschl P, Rokus U, Kickinger W, Braun O, Kotz R.
Die Rezidivhäufigkeit von intra- und extraläsional operierten Metastasen langer Röhrenknochen.
Z Orthop Ihre Grenzgeb..
1989;
127
402-405
55
Stehlin J S, de Ipolyi P D, Greeff P J, McGaff C J. et al .
Treatment of cancer of the liver - twenty years’ experience with infusion and resection
in 414 patients.
Ann Surg.
1988;
208
23-35
56
Elias D, Lasser P, Spielmann M, May-Levin F. et al .
Surgical and chemotherapeutic treatment of hepatic metastases from carcinoma of the
breast.
Surg Gynecol Obstet.
1991;
172
461-464
Dr. med. Torsten Liersch
Klinik und Poliklinik für Allgemeinchirurgie, Klinikum der Georg-August-Universität
Göttingen
Robert-Koch-Str. 40
37075 Göttingen