Vergiftung mit Podophyllin-haltiger Warzentinktur

Anamnese und klinischer Befund: Ein 57-jähriger, depressiver, alkoholabhängiger Patient kam wegen heftiger Übelkeit, abdominellen Beschwerden und Erbrechen nach Ingestion von zirka 40 ml einer Warzentinktur zur Aufnahme. Er war alkoholisiert, jedoch orientiert und bis auf die gastrointestinalen Beschwerden und eine Tachypnoe klinisch unauffällig.

Untersuchungen: Laborchemisch fanden sich eine ausgeprägte Erhöhung der Transaminasen (GOT 1197 U/l, GPT 170 U/l, γGT 150 U/l) der LDH 2047 U/l), der Kreatinphosphokinase (426 U/l) und des Ferritins (12 200 ng/ml). Die Thrombozytenzahl betrug 36000/mm³, die Leukozytenzahl 11 700/mm ³ . Gastroskopisch zeigten sich deutliche Schleimhautnekrosen entlang des gesamten Ösophagus bis weit in den hochgezogenen Dünndarm bei Zustand nach Gastrektomie.

Diagnose, Therapie und Verlauf: Innerhalb von etwa 5 Stunden wurde der Patient komatös, azidotisch, respiratorpflichtig, oligurisch und geriet in einen schweren Schockzustand. Die Symptomatik und die Tatsache, dass Podophyllin (Pod) das Hauptagens in der Warzentinktur war, bestätigte den Verdacht einer Pod-Intoxikation. Unter symptomatischen, intensivmedizinischen Maßnahmen stabilisierte sich der Zustand des äußerst kritisch kranken Patienten. Am 7. Tag nach Ingestion konnte er extubiert werden, am 10. Tag wurde er auf eigenen Wunsch in relativ gutem Allgemeinzustand entlassen. Bei der Wiederaufnahme 4 Wochen später war der Patient bis auf die depressive Grundstimmung psychopathologisch unauffällig, jedoch waren typische Symptome einer Polyneuropathie nach Podophyllotoxin(Px)-Intoxikation an allen vier Extremitäten zu finden.

Folgerung: Px, ein Spindelgift, ist das toxische Agens von Pod, dem Harz aus den Wurzeln und Rhizomen von verschiedenen Berberitzengewächsen. Obwohl das Toxizitätspotenzial des Harzes sowohl bei oraler als auch bei externer Applikation seit langem bekannt ist, wird das schlecht definierte Rohprodukt immer noch sog. Warzentinkturen zugesetzt.

History and admission findings: A 57-year-old depressive and alcohol-dependent man was admitted because of frequent nausea and vomiting and abdominal complaints after he had ingested 40 ml of a tincture for treating warts. He was under the influence of alcohol, but normally oriented and without contributory findings other than his gastrointestinal complaints and ta-chypnea.

Investigations: Transaminases were raised (GOT 1197 U/l, GPT 170 U/l, γGT 150 U/l, LDH 2047 U/l), as were creatine phosphokinase (426 U/l) and ferritin (12 200 ng/ml). Platelet count was 36000 mm3, Leucocytes count 11 700/mm³. Gastroscopy showed marked mucosal necrosis along the entire esophagus and the pulled-up small intestine (state after gastrectomy).

Diagnosis, treatment and course: The patient became comatose within 5 hours, acidotic, oliguric, required ventilation and went inti severe shock. The symptoms and the fact that podophyllin (pod.) was the main agent in the wart preparation confirmed the suspicion of pod. poisoning. Symptomatic and intensive care measures stabilized his critically grave condition. He was extubated on the 7th day after ingestion and on the 10th day was discharged at his own request in a relatively good general state. When he was re-admitted after 4 weeks he was without psychiatric symptoms but deeply depressed, and he had signs of a polyneuropathy in all limbs, typical of pod. toxin poisoning.

Conclusion: Pod. toxin, a spindle poison, is the toxic agent of pod., the resin from the roots and rhizomes of various Berberis plants. While the potential toxicity of the resin, taken either orally or applied externally, has been long known, the poorly definied raw product is still being added to anti-wart inctures.

Literatur

• 1 Baculini M, Zellers D D. Podopyllum resin poisining with complete recovery.  Am Med Assoc. 1964;  189 639-640
• 2 Cassidy E D, Drewry J, Fanning P J. Podophyllin Toxicity: a report of a fatal case and a review of the literatur.  J Toxicol Clin Toxicol. 1982;  19 35-44
• 3 Chamberlain M J, Reynolds A L, Yeoman W B. Toxic effect of podophyllum application in pregnancy.  BMJ. 1972;  3 391-392
• 4 Chang H M, But P PH. The present role of oriental medicine in Hong Kong.  Oriental Healing Arts Int Bull. 1986;  11 566-576
• 5 Chang L W, Yang J M, Chan C F, Deng J F. Experimental podophyllotoxin (Bajiaolian) poisoning. Effects on the nervous system.  Biomed Environ Sci. 1992;  5 283-392
• 6 Chun-Che C, Ching-Chang H, Nai-Shin C. Sensory Neuropathy due to Bajiaolian (Podophyllotoxin) Intoxikation.  Eur Neurol. 2000;  44 121-123
• 7 Clarc A NG, Parsonage M J. Case of podophyllum poisoning with involvement of nervous system.  BMJ. 1957;  2 1155-1157
• 8 Deng J, Huang C, Lee Y. Toxicokinetic parameters in the management of poisining: an example of podophyllotoxin intoxikation.  J Toxicol Sci. 1998;  23 205-206
• 9 Dobb G J, Edis R H. Coma and neuropathy after ingestion of herbal laxative containing podophyllin.  Med J Aust. 1984;  14 493-496
• 10 Dudley W H. Fatal podophyllin poisoning.  Med Rec. 1890;  37 409
• 11 Filley C M, Graff-Rudford N R, Lacy J R, Heitner M A, Earnes M P. Neurologic manifestation of podophyllin toxicity.  Neurology. 1982;  32 308-331
• 12 Gorin F, Kindall D, Seyal M. Dorsal radiculopathy resulting from podophyllin toxicity.  Neurologie. 1989;  39 607-608
• 13 Hausen B M. Podophyllinbehandlung in der Schwangerschaft.  Hautarzt. 1983;  34 477-479
• 14 McFarland M F, McFarland J. Accidental Ingestion of Podophyllin.  Clin Toxicol. 1981;  18 973-977
• 15 Ng T HK, Chan T W, Yu Y L. et al . Encephalopathy and neurolopathy following ingestion of a Chinese herbal broth containing podophyllin.  J Neurol Sci. 1991;  101 117-113
• 16 Paulson J C, McClure W O. Inhibition of axoplasmic transport by colchicine, podophyllotoxin and vinblastine: an effect on microtubules.  Ann N Y Acad Sci. 1975;  253 517-527
• 17 Petersen C S, Weismann K. Querzetin and Kempherol: An argument against the use of podophyllin?.  Genitourin Med. 1995;  71 92-93
• 18 Petersen F, Haines W S, Webster R W. Legal Medicine and toxicology. Saunders, Philadelphia 1923 Vol 13: 2nd ed
• 19 Slater G E, Rumack B H, Peterson R G. Podophyllum poisining systemic toxicity following cutaneus application.  Obstet Gynecol. 1978;  52 94-96
• 20 Tosenstein G, Tosenstein H, Freeman M, Sestoc N. Podophyllin, a dangerous laxativ.  Pediatrics. 1976;  57 419
• 21 Ward J W. et al . Fatal systemic poisoning following Podophyllin treatment of condyloma accuminata.  South Med J. 1954;  47 1204-1206
• 22 Webb D G, King S J. Management of external genital warts: a comparison of podophyllin and podophyllotoxin.  Pharmaceut J. 1994;  252 291-293
• 23 Zakon S J. Discovery of Podophyllinresin.  AMA Arch Dermat Syph. 1952;  65 620-622