Identifizierung von CD11c⁺ myeloiden dendritischen Zellen in Adenoiden und in der Nasenschleimhaut von Gesunden und Allergikern

Zusammenfassung

Hintergrund: Dendritische Zellen (DC) bilden ein wichtiges Bindeglied zwischen angeborener und erworbener Immunantwort. Sie sind in der Lage, Pathogene anhand bestimmter konservierter molekularer Muster zu erkennen und eine entsprechend angepasste Immunantwort zu steuern. Beim Menschen sind drei Unterformen der DC bekannt, Langerhans Zellen, myeloide DC (MDC) und plasmazytoide DC (PDC). Kürzlich wurde gezeigt, dass PDC bei der experimentell-induzierten allergischen Rhinitis vermehrt in die Nasenschleimhaut infiltrieren. Die Rolle von MDC in gesunder Nasenschleimhaut und bei der allergischen Rhinitis ist ungenügend untersucht.

Patienten und Methoden: In der vorliegenden Arbeit wurde nach Etablierung des Nachweises von MDC in Tonsillen die Anwesenheit von MDC in der Nasenschleimhaut von Gesunden (n = 9) und von Patienten mit allergischer Rhinitis (n = 10) untersucht. Der quantitative Nachweis der MDC erfolgte über eine Vierfarben-Analyse der Expression von MHC II und CD11c unter Ausschluss lineage-positiver und avitaler Zellen in der Durchflusszytometrie.

Ergebnisse: In Tonsillen wurde mit dieser Technik ein Anteil von durchschnittlich 0,4 % MDC an der Gesamtpopulation nachgewiesen. Auch in der Nasenschleimhaut konnte ein überraschend hoher Anteil von MDC nachgewiesen werden. Beim Vergleich von Allergikern mit Patienten ohne Allergie zeigte sich kein signifikanter Unterschied in der Anzahl der MDC (0,3 % vs. 0,45 % MDC; p = 0.12). Bei Patienten, die zum Zeitpunkt der Untersuchung mit Glukokortikoiden behandelt wurden, waren MDC kaum nachweisbar. Hingegen zeigten Patienten mit dokumentierter, wenige Tage zurückliegender Infektion eine stark erhöhte Anzahl der MDC.

Schlussfolgerung: Zusammenfassend konnten wir in diesen Untersuchungen erstmals die Anwesenheit von CD11c-positiven MDC in der Nasenschleimhaut nachweisen. Es bestehen keine Unterschiede in der Zahl der MDC beim Gesunden im Vergleich zu Patienten mit Allergien. Diese Ergebnisse bilden die Grundlage für die Untersuchung einer möglichen funktionellen Beteiligung der MDC in der Pathogenese der allergischen Rhinitis und für eine gezielte therapeutische Beeinflussung mit mikrobiellen Molekülen wie CpG-Oligonukleotiden.

Abstract

Background: Dendritic cells form a link between innate and acquired immunity. They are capable to detect pathogens based on the recognition of pathogen-associated microbial molecules and trigger the appropriate type of immune responses. In humans, three major subsets of dendritic cells can be distinguished, Langerhans cells of the skin, myeloid DC (MDC) and plasmacytoid DC (PDC). It was reported that PDC infiltrate nasal mucosa in allergen-induced rhinits. Information about the role of MDC in nasal mucosa and the corresponding mucosa-associated lymphoid tissue, the nasopharyngeal adenoids, is limited.

Patients and Methods: Here we examined the presence of MDC in adenoids and in nasal mucosa of healthy individuals (n = 9) and in patients with allergic rhinits. MDC were detected by flow cytometry by positive staining for MHC II and CD11c and the lack of lineage markers. Dead cells were excluded from analysis.

Results: In adenoids, 0.4 % of all cells were MDC. Considerable numbers of MDC could also be detected in nasal mucosa. No difference was found between healthy individuals and patients with allergies (0.3 % vs. 0.45 % MDC; p = 0.12). Interestingly, MDC were absent in patients who received treatment with glucocorticoids, while very high numbers of MDC were found in patients who recently had upper respiratory tract infections.

Conclusion: Our results demonstrate for the first time the presence of MDC in nasal mucosa. MDC numbers were similar in healthy individuals and in patients with allergy. This study forms the basis for examining the role of MDC in the pathogenesis of allergic rhinitis, and for the modulation of MDC functional activity with microbial molecules such as CpG oligonucleotides.

Dendritische Zelle - Myeloide Dendritische Zelle - Plasmazytoide Dendritische Zelle - Allergie - Adenoid - Nasenschleimhaut

Dendritic cell - Myeloid dendritic cell - Plasmacytoid dendritic cell - Adenoid - Allergy - Nasal mucosa

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