Aktuelle Therapiekonzepte des Magenlymphoms

Die ganz überwiegende Mehrzahl der Magenlymphome sind B-Zell-Lymphome des MALT (mucosa-associated-lymphoid tissue). Sie werden in der WHO-Klassifikation von 1997 als extranodale Marginalzonen-B-Zell-Lymphome vom MALT-Typ bezeichnet [1]. Im Gegensatz zu früheren Klassifikationen verzichtete man bewusst auf eine Unterteilung in niedrig und hoch maligne Lymphome vor dem Hintergrund fehlender schlüssiger Hinweise, die eine sequenzielle Entwicklung der hoch malignen Lymphome aus niedrig malignen belegen. Fehlen niedrig maligne Komponenten wird von großzelligen B-Zell-Lymphomen gesprochen (Tab. [1]). Im Hinblick auf therapeutische Entscheidungen ist dennoch aus pragmatischer Sicht eine Differenzierung von niedrig und hoch malignen Magenlymphomen weiterhin sinnvoll.

Tab. 1 Klassifikation primärer gastrointestinaler Non-Hodgkin-Lymphome WHO-Klassifikation 1 B-Zell-Lymphome T-Zell-Lymphome Marginalzonen-B-Zell-Lymphom vom MALT-Typ (niedrig maligne) Enteropathie-assoziiertes T-Zell-Lymphom (EATC) immunproliferative Dünndarmerkrankung (IPSID; niedrig maligne) Anderes Lymphom ohne Assoziation mit Enteropathie großzelliges B-Zell-Lymphom Mantelzell-Lymphom (lymphomatöse Polypose) Burkitt- und Burkitt-artiges Lymphom andere, welche äquivalenten nodalen Lymphomen entsprechen

Die Einschätzung von Malignitätsgrad (niedrig maligne, sekundär hoch maligne, hoch maligne) und Dissemination (Stadium) als die beiden entscheidenden prognostischen Faktoren [2] [3] und therapeutischen Determinanten ist unverändert aufrecht zu erhalten. Dies impliziert hohe Anforderungen an die endoskopisch-bioptische Diagnostik und das klinische Staging. Letzteres sollte heute obligat den endoskopischen Ultraschall (EUS) einschließen, da nur so eine Abgrenzung der Stadien EI und EII1 möglich erscheint. Dabei gilt es allerdings die noch verbesserungsbedürftige diagnostische Genauigkeit des EUS zu berücksichtigen [4]. Auch wird keines der derzeit angewandten Systeme zur Stadieneinteilung (Tab. [2]) der spezifischen Tumorbiologie der gastrointestinalen Lymphome ausreichend gerecht. Am verbreitetsten ist das Ann Arbor-System in seiner Modifikation nach Musshoff und der Differenzierung der Stadien EI1 und EI2 entsprechend Radaszkiewicz et al. [3].

Tab. 2 Stadieneinteilung primärer Gastrointestinaler Lymphome Ann- ­Arbor- System Lugano- System TNM-Klassi­fikation Ausbreitung des Lymphoms E* I 1 T1 N0 M0 Mukosa, Submukosa E I2 I 2 T2 N0 M0Muscularis propria, Subserosa E I2 I 2 T3 N0 M0Serosapenetration E I2 II E*** T4 N0 M0kontinuierliche Infiltration benachbarter ­Organe oder Gewebe E Il 1 II 1 E T1 - 4 N1 M0Infiltration regionaler Lymphknoten ­(Kompartiment l+ll) E II 2 II 2 E T1 - 4 N2 M0 Infiltration von Lymphknoten jenseits der regionalen Stationen (Kompartiment III), einschließlich retroperitonealer, mesen­terialer und paraaortaler LK III - T1 - 4 N3 M0Infiltration von Lymphknoten an beiden ­Seiten des Zwerchfells IV IV T1 - 4 N0-3 M1 Generalisation des Lymphoms * E = primär extranodale Lokalisation ** E = kontinuierlicher, den Magen überschreitender Befall benachbarter Gewebe

Literatur

• 1 Harris N L, Jaffe E S, Dibold J. et al . World Health Organization Classification of Neoplastic Diseases of Hematopoetic and Lymphoid Tissues: Report of the Clinical Advisory Committee Meeting - Airlie House, Virginia November 1997.  J Clin Oncol. 1997;  17 3835-3849
• 2 Cogliatti S B, Schmid U, Schumacher U. et al . Primary B-cell gastric lymphoma: a clinicopathological study of 145 patients.  Gastroenterology. 1991;  101 1159-1170
• 3 Radaszkiewicz T, Dragosics B, Bauer P. Gastrointestinal malignant lymphomas of the mucosa-associated lymphoid tissue. Factors relevant to prognosis.  Gastroenterology. 1992;  102 1628-1638
• 4 Fischbach W, Kolve-Goebeler M E, Greiner A. Diagnostic accuracy of endoscopic ultrasound (EUS) in the local staging of primary gastric lymphoma: Results from a prospective study comparing EUS with the pathohistological stage.  Gastrointest Endosc. 2002;  im Druck
• 5 Fischbach W. Gastrointestinale Lymphome. Ätiologie, Pathogenese und Therapie.  Internist. 2000;  41 831-840
• 6 Wotherspoon A C, Doglioni C, Diss T C. et al . Regression of primary low-grade B-cell gastric lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue type after eradication of Helicobacter pylori.  Lancet. 1993;  342 575-577
• 7 Fischbach W, Kolve-Goebeler M E, Dragosics B. Long-Term Outcome of Patients with Localized Marginal Zone B-Cell Lymphoma of MALT Following Exclusively Helicobacter pylori Eradication Therapy.  Gastro­enterology. 2001;  120 A746
• 8 Morgner A, Miehlke S t, Fischbach W. et al . Complete Remission of Primary High-Grade B-Cell Gastric Lymphoma after Cure of Helicobacter pylori Infection.  J Clin Oncol. 2001;  19 2041-2048
• 9 Chen L T, Lin J T, Shyu R Y. et al . Prospective Study of Helicobacter pylori Eradication Therapy in Stage IE High-Grade Mucosa-Associated Lymphoid Tissue Lymphoma of the Stomach.  J Clin Oncol. 2001;  19 4245-4251
• 10 Fischbach W, Goebeler M E, Keller R. et al . Increased experience with minimal residuals of low-grade gastric MALT-type lymphoma after eradication of H. pylori and molecular findings.  Gastroenterology. 2002;  122 A746
• 11 Liu H, Ye H, Ruskone-Fourmestraux A. et al . T(11;18) is a marker for all stage gastric MALT lymphomas that will not respond to H. pylori eradication.  Gastroentrerology. 2002;  122 1286-1294
• 12 Fischbach W, Goebeler-Kolve M, Starostik P. et al . Minimal residual low-grade gastric MALT-type lymphoma after eradication of Helicobacter pylori.  Lancet. 2002;  360 547-548
• 13 Junginger T h, Hossfeld D K, Müller R P. Diagnostik und Therapie des primären Magenlymphoms.  Dtsch med Wschr. 1997;  122 1569-1572
• 14 Fischbach W, Dragosics B, Koelve-Goebeler M E. et al . Primary gastric B-cell Lymphoma: Results of a Prospective Multicenter Study.  Gastro­enterology. 2000;  119 1191-1202
• 15 Koch P, Del V alle F, Berdel W. et al . Primary gastrointestinal Non-HodgkinŽs lymphoma: II. Combined surgical and conservative or conservative management only in localized gastric lymphoma. Results of the prospective German multicenter study GIT NHL 01/92.  J Clin Oncol. 2001;  19 3874-3883