Spontane und induzierte neuromuskuläre Erholung nach gleich langer Relaxierung mit Rapacuronium und Mivacurium

Zusammenfassung

In dieser Studie wurde der zeitliche Wirkungsverlauf und das Sicherheitsprofil von Rapacuronium und Mivacurium bei ambulanten zahnärztlichen Eingriffen untersucht. Nach Zustimmung der zuständigen Ethikkommission wurden 61 gesunde erwachsene Patienten, die sich einem ambulanten zahnchirurgischen Eingriff unterziehen mussten, randomisiert einer von drei Gruppen zugeordnet: 1,5 mg/kg Rapacuronium mit Spontanerholung (n = 19), 1,5 mg/kg Rapacuronium 5 min später gefolgt von 0,05 mg/kg Neostigmin (n = 19) und 0,25 mg/kg Mivacurium (n = 16). Die Allgemeinanästhesie wurde mit 2 - 5,1 mg/kg Propofol und 24 - 73 µg/kg/h Remifentanil induziert und die Narkoseaufrechterhaltung mit Desflurane in einem N₂O/O₂-Frischgasgemisch (2 : 1) gesteuert. Die endotracheale Intubation erfolgte zum Zeitpunkt der maximalen neuromuskulären Blockade und wurde durch eine bezüglich der Studienmedikation verblindete Person beurteilt. Die neuromuskuläre Blockade wurde akzelerographisch nach supramaximaler Train-of-Four-Stimulation des Nervus ulnaris am Daumen gemessen (TOF Watch SX®). Anschlagzeit, klinische Wirkdauer (Wiederauftreten der dritten Reizantwort) und Gesamtwirkungszeit (T4/T1 > 0,9) wurden registriert. Die Geschwindigkeit der neuromuskulären Erholung wurde mit der Differenz aus klinischer Wirkdauer und Gesamtwirkungszeit beurteilt. Bei den Intubationsbedingungen zum Zeitpunkt der maximalen neuromuskulären Blockade konnte kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen gefunden werden. In keiner der Gruppen zeigten sich signifikante Veränderungen des Blutdruckes, der Herzfrequenz und des Beatmungsdruckes. Die Anschlagzeit der mit Rapacuronium relaxierten Patienten (99 ± 29 s) war kürzer als diejenige der mit Mivacurium behandelten Patienten (157 ± 36 s). Die klinische Wirkdauer war signifikant kürzer in beiden Rapacuronium-Gruppen (9 ± 1 min bzw. 12 ± 4 min vs. 21 ± 5 min). Die antagonisierten Patienten mit Rapacuronium erholten sich schneller (14 ± 8 min) als die Patienten der beiden anderen Gruppen (Mivacurium: 20 ± 6 min bzw. Rapacuronium: 31 ± 9 min). Der Anteil der klinischen Wirkdauer an der Gesamtwirkungszeit war mit Mivacurium am höchsten (51 % vs. Rapacuronium/Neostigmin: 43 % bzw. Rapacuronium: 28 %).

Abstract

This study was designed to compare the time course of action and the safety profile of Rapacuronium and Mivacurium in day case dental surgery. After Ethics Committee approval 61 healthy adult patients, scheduled for dental day case surgery, were randomised in an assessor-blinded manner to receive either 1.5 mg/kg Rapacuronium with and without 0.05 neostigmine 5 min later (19 patients each) or a total of 0.25 mg/kg Mivacurium (n = 16). Anaesthesia was induced using Propofol 2 - 5.1 mg/kg and Remifentanil 24 - 73 mcg/kg/h and maintained with Desflurane in N₂O/O₂ (2/1). Endotracheal intubation was performed when maximum blockade was achieved and scored by a blinded intubator. Neuromuscular block was monitored using the train-of-four response to supramaximal stimuli at the ulnar nerve every 15 seconds using acceleromyography (TOF Watch SX®). Onset time, clinical duration (reappearance of the third twitch of a TOF-stimulation) and recovery to T4/T1 > 0.9 were recorded. Speed of recovery was evaluated by the time difference between reappearance of the third twitch and T4/T1 > 0.9. The intubating conditions at the time of maximum block revealed no statistically significant differences between the three groups. Changes in blood pressure, heart rate and airway pressure were not significant. Onset time in subjects who received Rapacuronium (99 ± 29 s) was faster compared to the onset time in those who received Mivacurium (157 ± 36 s). Also clinical duration was significantly shorter following Rapacuronium without reversal (12 ± 4 min) as well as with reversal (9 ± 1 min) compared with Mivacurium (21 ± 5 min)). Patients treated with Rapacuronium and reversal recovered faster (14 ± 8 min)) compared to the other two groups (Mivacurium: 20 ± 6 min, Rapacuronium without reversal: 31 ± 9 min). The fraction of clinical duration of the total duration was highest following Mivacurium (51 %) when compared with Rapacuronium/Neostigmine (43 %) and Rapacuronium (28 %).

Schlüsselwörter

Ambulante Chirurgie - Rapacuronium - Mivacurium - Wirkungsprofil - Wirkdauer - Intubationsbedingungen

Key words

Day case surgery - Rapacuronium - Mivacurium - time course of action - intubating conditions

Literatur

• 1 Korttila K. Recovery from outpatient anaesthesia. Factors affecting outcome.  Anaesthesia. 1995;  50 (Suppl.) 22-28
• 2 Wierda J M, Wit A P de, Kuizenga K, Agoston S. Clnical observations on the neuromuscular blocking action of Org 9426, a new steroidal non-depolarizing agent.  Br J Anaesth. 1990;  64 521-523
• 3 Wierda J M, van den Broek L van den, Proost J H, Verbaan B W, Hennis P J. Time course of action and endotracheal intubating conditions of Org 9487, a new short-acting steroidal muscle relaxant; a comparison with succinylcholine.  Anaesth Analg. 1993;  77 579-584
• 4 Geldner G, Diefenbach C, Fuchs-Buder T, Hofmockel R, Blobner M. Anwendung von Muskelrelaxantien zur Routineeinleitung in Deutschland.  Anaesthesist. 2003;  52 435-441
• 5 Viby Mogensen J, Engbaek J, Eriksson L, Gramstad L, Jensen E, Jensen F, Koscielniak-Nielsen Z, Skovgaard L, Ostergaard D. Good clinical research practice (GCRP) in pharmacodynamic studies of neuromuscular blocking agents.  Acta Anaesthesiol Scand. 1996;  40 59-74
• 6 Ali H H, Savarese J J, Embree P B, Basta S J, Stout R G, Bottros L H, Weakly J N. Clinical pharmacology of mivacurium chloride (BW B 1090U) infusion: comparison with vecuronium and atracurium.  Br J Anaesth. 1988;  61 541-546
• 7 Choi W W, Mehta M P, Murray D J, Sokoll M D, Forbes R B, Gergis S D, Abou-Donia M, Kirchner J. Neuromuscular and cardiovascular effects of mivacurium chloride in surgical patients receiving nitrous oxide-narcotic or nitrous oxide-isoflurane anaesthesia (see comments).  Can J Anaesth. 1989;  36 641-650
• 8 Blobner M, Busley R, Mann R, Jelen-Esselborn S, Kochs E. Die neuromuskuläre Erholung nach Mivacurium lässt sich auch bei Patienten mit schweren Begleiterkrankungen prognostizieren.  Anaesthesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther. 1999;  34 638-641
• 9 Goldberg M E, Larijani G E, Azad S S, Sosis M, Seltzer J L, Ascher J, Weakly J N. Comparison of tracheal intubating conditions and neuromuscular blocking profiles after intubating doses of mivacurium chloride or succinylcholine in surgical outpatients.  Anesth Analg. 1989;  69 93-99
• 10 Savarese J J, Ali H H, Basta S J, Embree P B, Scott R PF, Sunder N, Weakly J N, Wastila W B, El-Sayad H A. The Clinical Neuromuscular Pharmacology of Mivacurium Chloride (BW B 1090 U): A Short-acting Nondepolarizing Ester Neuromuscular Blocking Drug.  Anesthesiology. 1988;  68 723-732
• 11 Brandom B W, Margolis J O, Bikhazi G B, Ross A K, Ginsberg B, Dear G, Kenaan C A, Eck J B, Woelfel S K, Lloyd M E. Neuromuscular effects of rapacuronium in pediatric patients during nitrous oxide-halothane anesthesia: comparison with mivacurium.  Can J Anaesth. 2000;  47 143-149
• 12 Cook D R, Freeman J A, Lai A A, Kang Y, Stiller R L, Aggarwal S, Harrelson J C, Welch R M, Samara B. Pharmacokinetics of Mivacurium in normal patients and in those with hepatic or renal failure.  Br J Anaesth. 1992;  69 580-585
• 13 Ezzine S, Donati F, Varin F. Mivacurium arteriovenous gradient during steady state infusion in anesthetized patients.  Anesthesiology. 2002;  97 622-629
• 14 Miguel R, Witkowski T, Nagashima H, Fragen R, Bartkowski R, Foldes F F, Shanks C. Evaluation of neuromuscular and cardiovascular effects of two doses of rapacuronium (ORG 9487) versus mivacurium and succinylcholine.  Anesthesiology. 1999;  91 1648-1654
• 15 Larijani G E, Donati F, Bikhazi G, Bartkowski R, Kenaan C A, Plaud B, Goldberg M E. A multicenter evaluation of the time-course of action of two doses of rapacuronium after early and late reversal with neostigmine.  Anesth Analg 3rd contents page. 2001;  93 370-374
• 16 Purdy R, Bevan D R, Donati F, Lichtor J L. Early reversal of rapacuronium with neostigmine.  Anesthesiology. 1999;  91 51-57
• 17 Zhou T J, Coloma M, White P F, Tang J, Webb T, Forestner J E, Greilich N B, Duffy L L. Spontaneous recovery profile of rapacuronium during desflurane, sevoflurane, or propofol anesthesia for outpatient laparoscopy.  Anesth Analg. 2000;  91 596-600
• 18 Hayes A, Breslin D, Reid J, Mirakhur R K. Comparison of recovery following rapacuronium, with and without neostigmine, and succinylcholine.  Anesthesia. 2000;  55 859-863
• 19 Sparr H J, Mellinghoff H, Blobner M, Nöldge-Schomburg G. Comparison of intubating conditions after rapacuronium (Org 9487) and succinylcholine following rapid sequence induction in adult patients.  Br J Anaesth. 1999;  82 537-541
• 20 Blobner M, Mirakhur R K, Wierda J M, Wright P M, Olkkola K T, Debaene B, Pendeville P, Engbaek J, Rietbergen H, Sparr H J. Rapacuronium 2.0 or 2.5 mg kg^-1 for rapid-sequence induction: comparison with succinylcholine 1.0 mg kg^-1.  Br J Anaesth. 2000;  85 724-731
• 21 Levy J H, Pitts M, Thanopoulos A, Szlam F, Bastian R, Kim J. The effects of rapacuronium on histamine release and hemodynamics in adult patients undergoing general anesthesia.  Anesth Analg. 1999;  89 290-295
• 22 Kron S S. Severe bronchospasm and desaturation in a child associated with rapacuronium.  Anesthesiology. 2001;  94 923-924
• 23 Meakin G H, Pronske E H, Lerman J, Orr R, Joffe D, Savaree A M, Lynn A M. Bronchospasm after rapacuronium in infants and children.  Anesthesiology. 2001;  94 926-927
• 24 Naguib M. How serious is the bronchospasm induced by rapacuronium?.  Anesthesiology. 2001;  94 924-925
• 25 Goudsouzian N G. Rapacuronium and bronchospasm.  Anesthesiology. 2001;  94 727-728