Stellenwert der systemischen Chemotherapie beim Granulosazelltumor des Ovars: Eine Langzeitanalyse von 25 Patientinnen

Zusammenfassung

Granulosazelltumoren sind seltene Tumoren und machen einen Anteil von etwa 2 - 3 % aller Ovarialtumoren aus. Auch wenn sich der Granulosazelltumor sowohl tumorbiologisch als auch prognostisch von den epithelialen Tumoren abgrenzen lässt, orientiert sich die Therapie an den Empfehlungen zum Ovarialkarzinom. Methodik: Im Rahmen einer multizentrischen, retrospektiven Studie wurden die Krankheitsverläufe von 25 Patientinnen mit einem histologisch gesicherten Granulosazelltumor des Ovars analysiert, die eine systemische Chemotherapie erhielten.Ergebnisse: Das mediane Alter der Patientinnen zum Zeitpunkt der Chemotherapie lag bei 51 Jahren (Spannbreite 26 - 75 Jahre). Hierzu zählten neun Patientinnen mit Stadium I, neun Patientinnen mit Stadium II - IV und sieben Patientinnen wurden in der Rezidivsituation behandelt. Das mediane Follow-up betrug 98 Monate (Spannbreite 6 - 189 Monate). Insgesamt wurden neun verschiedene Therapieregime eingesetzt, wobei nur in einem Fall diese als Monotherapie erfolgte. Bei 60 % der Patientinnen wurden platinhaltige Kombinationen appliziert. Die Überlebenszeiten zwischen der Behandlung mit platinhaltigen versus nichtplatinhaltigen Substanzen erwiesen sich als nicht signifikant unterschiedlich (p = 0,3). Diese Aussage ist jedoch aufgrund der sehr kleinen Fallzahl erheblich eingeschränkt. Das mittlere Gesamtüberleben aller Patientinnen, die eine Chemotherapie erhalten hatten, lag bei 96,6 Monaten (95 %-CI: 78,22 - 115,04 Monate), wobei das mediane Gesamtüberleben nicht erreicht wurde. Das mittlere Gesamtüberleben der Patientinnen mit fortgeschrittenem Tumorstadium oder Rezidiv lag bei 81,4 Monaten (95 %-CI: 53,8 - 108,9 Monate). Das mediane Gesamtüberleben wurde hierbei nicht erreicht. Schlussfolgerungen: Wegen der Seltenheit von Granulosazelltumoren sollte eine zentrale Datenerfassung erfolgen, die dann die Grundlage für die Konzeption von multizentrischen adjuvanten Studien sein können.

Abstract

Purpose Granulosa cell tumors account for 2 - 3 % of ovarian malignancies. Treatment recommendations are based loosely on those for ovarian carcinoma, although the two entitites differ considerably in tumor biology and prognosis. Methods: We reviewed 25 women (median age, 51 years; range, 26 - 75) who received chemotherapy after surgery for ovarian granulosa cell tumors. Eighteen patients received adjuvant chemotherapy as a component of primary treatment (9 FIGO stage I, 9 stage II - IV) and seven after recurrence. Nine chemotherapy regimens were used and 15 patients received platinum-based regimens. Results: The median follow-up was 98 months (range, 6 - 189). Although the number of patients was small, there was no significant difference in overall survival between patients who received platinum-based regimens and those who received chemotherapy without platinum. The average overall survival was 96.6 months (95 % CI, 78 - 115). The average overall survival of women with stage II - IV disease or recurrence was 81.4 months (95 % CI, 54 - 109). Conclusion: The rarity of ovarian granulsa cell tumors suggests a need for a central registry and prospective studies to compare chemotherapy regimens.

Granulosazelltumor - Ovarialtumor - Chemotherapie - Langzeitergebnisse

Granulosa cell tumor - tumor of the ovary - chemotherapy - long term follow-up

Literatur

• 1 Rokitansky C V. Über Abnormalitäten des Corpus luteum.  Wien Med Ztg. 1859;  1 253-254
• 2 Björkholm E. Granulosa cell tumor: A comparison of survival in patients and matched controls.  Am J Obstet Gynecol. 1980;  138 329-331
• 3 Evans A T, Gaffey T A, Malkasian G D, Annegers J F. Clinicopathological review of 118 granulosa and 82 theca cell tumors.  Obstet Gynecol. 1980;  55 231-238
• 4 Fox H, Langly F A. A clinicopathological study of 92 cases of granulosa cell tumors of the ovary with special reference to factors influencing prognosis.  Cancer. 1975;  35 231-241
• 5 Malmström H, Hogberg T, Risberg B, Simonsen E. Granulosa cell tumors of the ovary: prognostic factors and outcome.  Gynecol Oncol. 1994;  52 50-55
• 6 Ohel G, Kaneti H, Schenker J G. Granulosa cell tumors in Israel: A study of 172 cases.  Gynecol Oncol. 1983;  15 278-286
• 7 Gee D C, Russel P. The pathological assessment of ovarian neoplasms. IV: The sex cord stromal tumors.  Pathology. 1981;  13 235-255
• 8 Scully R E. Sex cord-mesenchyme tumours. Pathologic classification and its relation to prognosis and treatment. Gentil F Ovarian Cancer. Heidelberg; Springer-Verlag 1962
• 9 Segal R, De Petrillo A D, Thomas G. Clinical review of adult granulosa cell tumors of the ovary.  Gynecol Oncol. 1995;  56 338-344
• 10 Young R H, Scully R E. Sex cord-stromal, steroid cell and other ovarian tumors with endocrine, paraendocrine, and neoplastic manifestations. Kurmann RJ Blaustein, Pathology of the Female Genital Tract. 4th ed. Springer 1994: 783-847
• 11 Serov S, Scully R E, Sobin L H. Histological typing of ovarian tumours. World Health Organization International Histological Classification of Tumours. 9th ed. Geneva; WHO 1973
• 12 Dietel M, Hauptmann S. Die neue WHO-Klassifikation der Ovarialtumoren: Darstellung und Kommentar.  Geburtsh Frauenheilk. 2000;  60 177-181
• 13 Abu-Yousef M. Case 5: Gynecological granulosa cell tumor of the ovary with endometrial carcinoma.  J Ultrasound Med. 2000;  19 357
• 14 von Georgi R, Münstedt K. Ein multifaktorielles Modell zur Ätiologie des Ovarialkarzinoms.  Geburtsh Frauenheilk. 2002;  62 1060-1068
• 15 Calaminus G, Wessalowski R, Harms D, Gobel U. Juvenile granulosa cell tumors of the ovary in children and adolescents: results from 33 patients registered in a prospective cooperative study.  Gynecol Oncol. 1997;  65 447-452
• 16 Colombo N. Management of sex cord-stromal tumors. Gershenson DM Ovarian Cancer. New York; Churchill Livingstone 1998: 417
• 17 Fervers B, Kebrat P, Guastalla J P. et al . Standards, options and recommendations: Clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up in epithelial ovarian cancer.  An Oncol. 2000;  11 84
• 18 Kuhn W. Maligne Ovarialtumoren. Deutsche Krebsgesellschaft, Informationszentrum für Standards in der Onkologie. http://www.krebsgesellschaft.de 2001
• 19 Du Bois A, Pfisterer J, Kellermann L, Kreienberg R. Die Therapie des fortgeschrittenen Ovarialkarzinoms in Deutschland: Welchen Einfluss hat die Teilnahme an klinischen Studien?.  Geburtsh Frauenheilk. 2001;  61 863-871
• 20 Pankratz E, Boyes D A, White G W, Galliford B W, Fairey R N, Benedet J L. Granulosa cell tumors.  Obstet Gynecol. 1978;  52 718-723
• 21 Colombo N, Sessa C, Landoni F, Sartori E, Pecorelli S, Mangioni C. Cisplatin, vinblastin, and bleomycin combination chemotherapy in metastatic granulosa cell tumor of the ovary.  Obstet Gynecol. 1986;  67 265-268
• 22 Kaye S B, Davies E. Cyclophosphamide adriamycin and cis-platin for the treatment of advanced granulosa cell tumor, using serum estradiol as a tumor marker.  Gynecol Oncol. 1984;  24 261-264
• 23 Gershenson D M, Copeland L J, Kavanagh J J, Stringer A C, Saul P B, Wharton J T. Treatment of metastatic stromal tumors of the ovary with cisplatin, doxorubicin, and cyclophosphamide.  Gynecol Oncol. 1987;  70 765-769
• 24 Kietlinska Z, Pietrzak K, Drabik M. The management of granulosa cell tumors of the ovary based on long term follow up.  Eur J Gynecol Oncol. 1993;  14 118-127
• 25 Alberti W, Bamberg M, Schulz U. Granulosazelltumoren.  Dtsch med Wschr. 1984;  109 750-752
• 26 Smith J P, Day A J. Review of ovarian cancer at the University of Texas systems cancer center, M. D. Anderson Hospital and tumor institute.  Am J Obstet Gynecol. 1999;  135 984-993
• 27 Neville A J, Kennedy W G, Davis T E. The chemotherapy of granulosa cell tumors of the ovary: experience of the Wisconsin Clinical Cancer Center.  Med Ped Oncol. 1984;  12 397-400
• 28 Lee I-W, Levin W, Chapman W, Goldberg R EA, Murphy K J, Milosevic M. Radiotherapy for the treatment of metastatic granulosa cell tumor in the mediastinum: a case report.  Gynecol Oncol. 1999;  73 455-460
• 29 Björkholm E. Granulosa-cell and theca-cell tumor. The clinical picture and long term out-come for the Radiumhemmet series.  Acta Obstet Gynecol Scand. 1980;  59 361
• 30 Kalavathi N. Granulosa cell tumour - hormonal aspects and radiosensitivity.  Clin Radiol. 1971;  22 524-527
• 31 Engle E B. Roentgen treatment of granulosa cell carcinoma of the ovary.  Amer J Roentgenol. 1958;  80 793
• 32 Malkasian G D, Webb M K, Jorgenson E O. Observations on chemotherapy of granulosa cell carcinomas and malignant ovarian teratomas.  Obstet Gynecol. 1974;  44 885-888
• 33 Smith J P, Rutledge F. Chemotherapy in the treatment of carcinoma of the ovary.  Am J Obstet Gynecol. 1970;  107 691-700
• 34 Slayton R, Johnson G, Brady L, Blessing J. Radiotherapy and chemotherapy in malignant tumors of the ovarian stroma.  Proc ASCO/AACR. 1980;  21 430
• 35 Barlow J J, Piver M S, Chuang J T, Cortes E P, Ohnuma T, Holland J F. Adriamycin and bleomycin, alone and in combination, in gynecologic cancers.  Cancer. 1973;  32 735-743
• 36 Jacobs A J, Deppe G, Cohen C J. Combination chemotherapy of ovarian granulosa cell tumor with cisplatin and doxorubicin.  Gynecol Oncol. 1982;  14 294-297
• 37 Camlibel F T, Caputo T A. Chemotherapie of granulosa cell tumors.  Am J Obstet Gynecol. 1983;  145 763-765
• 38 Drescher F S, Sehouli J, Buchmann E, Ricke E, Weidemann H, Lichtenegger W. Das Rezidiv eines Granulosazelltumors - ein multiviszerales Problem! Kongressband 115. Tagung der Norddeutschen Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe. Greifswald; Norddeutsche Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe 1999: 184-185
• 39 Slayton R E. Management of germ cell and stromal tumors of the ovary.  Semin Oncol. 1984;  11 299
• 40 Pecorelli S, Wagenaar H C, Vergote I B. et al . Cisplatin (P), vinblastine (V) and bleomycin (B) combination chemotherapy in recurrent or advanced granulosa(-theca) cell tumours of the ovary. An EORTC Gynecological Cancer Cooperative Group study.  Eur J Cancer. 1999;  35 1331-1337
• 41 Lauszus F F, Petersen A C, Greisen J, Jakobsen A. Granulosa cell tumor of the ovary: a population-based study of 37 women with stage I disease.  Gynecol Oncol. 2001;  81 456-460
• 42 Homesley H D, Bundy B N, Hurteau J A, Roth L M. Bleomycin, etoposide, and cisplatin combination therapy in ovarian granulosa cell tumors and other stromal malignancies: a gynecologic oncology group study.  Gynecol Oncol. 1999;  72 131-137
• 43 Wolf J, Mullen J, Eifel P J, Burke T W, Levenback C, Gerhenson D M. Radiation treatment of advanced or recurrent granulosa cell tumor of the ovary.  Gynecol Oncol. 1999;  73 35-41
• 44 Fox H, Langly F A. Granulosa and theca cell tumours of the ovary. London; Heinemann 1976: 172
• 45 Bühl A, Zöfel P. SPSS Version 8 Einführung in die moderne Datenanalyse unter Windows. Bonn; Addison-Wesley-Longman 1999
• 46 Cutler S J, Ederer F. Maximum utilization of the life table method in analyzing survival.  J Chronic Dis. 1958;  8 699-712
• 47 Kaplan E L, Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations.  J Am Statist Assoc. 1958;  53 457-481
• 48 Cronje H S, Niemand I, Bam R H, Woodruff J D. Review of the granulosa-theca cell tumors from the Emil Novak Ovarian Tumor Registry.  Am J Obstet Gynecol. 1999;  180 323-327
• 49 Hines J F, Mahmoud A K. Recurrent granulosa cell tumor of the ovary 37 years after inital diagnosis: A case report and review of the literature.  Gynecol Oncol. 1995;  60 484-488
• 50 Sex Cord-Stromal Tumors. De Vita V, Hellman S, Rosenberg S (eds) Cancer. Principles and Practice of Oncology. 6th ed. Philadelphia; Lippincott, Williams and Wilkins 2001: 1530-1531
• 51 Savage P, Constenla D, Fisher C. et al . Granulosa cell tumors of the ovary: Demographics, survival and the management of advanced disease.  Clin Oncol. 1998;  10 242-245
• 52 Zambetti M, Escobedo A, Pilotti S. et al . Cisplatin vinblastine bleomycin combination chemotherapy in advanced or recurrent granulosa cell tumors of the ovary.  Gynecol Oncol. 1990;  36 317-320
• 53 Pal S K, Chowdhury N N. Late recurrence of granulosa cell tumor.  Asia Oceania J Obstet Gynaecol. 1986;  12 21-23
• 54 Tresukosol D, Kudelka A P, Edwards C L, Charnsangavej C, Narboni N, Kavanagh J J. Recurrent ovarian granulosa cell tumor: a case report of dramatic response to taxol.  Int J Gynecol Cancer. 1995;  5 156-159
• 55 Miller B E, Barron B A, Wan J Y, Delmore J E, Silva E G, Gershenson D M. Prognostic factors in adult granulosa cell tumor of the ovary.  Cancer. 1997;  79 1951-1955
• 56 Stenwig J T, Hazekamp J T, Beecham J B. A clinicopathological study of 118 cases with long term follow-up.  Gynecol Oncol. 1979;  7 136-152
• 57 Anikuwe C, Dawood M Y, Kramer E. Granulosa and theca cell tumors.  Obstet Gynecol. 1978;  51 214-220
• 58 Lusch C L, Mercurio T M, Runyeon W K. Delayed recurrence and chemotherapy of a granulosa cell tumor.  Obstet Gynecol. 1978;  51 505-507
• 59 Schwartz P E, Smith J P. Treatment of ovarian stromal tumors.  Am J Obstet Gynecol. 1976;  125 402-411
• 60 Jacobs I, Bast R C. The CA-125 tumor-associated antigen: A review of the literature.  Hum Reprod. 1989;  4 1-12
• 61 Pectasides D, Alevizakos N, Athanassiou A E. Cisplatin-containing regimen in advanced or recurrent granulosa cell tumors of the ovary.  An Oncol. 1992;  3 316-318
• 62 Wabersich J, Fracas M, Mazzer S, Marchettie M, Altavilla G. The value of prognostic factors in ovarian granulosa cell tumors.  Eur J Gynecol Oncol. 1998;  19 69-72
• 63 Al-Badawi I A, Basher P MA, Ghatage P. et al . Postoperative chemotherapy in advanced ovarian granulosa cell tumors.  Int J Gynecol Cancer. 2002;  12 119-123
• 64 Einhorn L H, Donohue J. Cis-diamminedichloroplatinum, vinblastine, and bleomycin combination chemotherapy in disseminated testicular cancer.  Ann Intern Med. 1977;  87 293-298
• 65 Williams S D, Stablein D M, Einhorn L H. Immediate adjuvant chemotherapy versus observation with treatment at relapse in pathological stage II testicular cancer.  N Engl J Med. 1987;  317 1433-1438
• 66 du Bois A, Neijt J P, Thigpen J T. First line chemotherapy with carboplatin plus paclitaxel in advanced ovarian cancer - a new standard of care?.  Ann Oncol. 1999;  10 (Suppl 1) 35-41
• 67 Pecorelli S, Wagenaar H C, Bonazzi G, Bokkel H, Kbierska A, Ploch E. Cisplatin (P), vinblastine (V), bleomycin (B) combination chemotherapy in recurrent or advanced granulosa(-theca) cell tumours of the ovary (GCTO): An EORTC gynecological cancer cooperative group study.  Proc ASCO (Abstract 576). 1988;  7 147
• 68 Boggess J F, Soules M R, Goff B A, Greer B E, Cain J M, Tamimi H K. Serum inhibin an disease status in woman with ovarian granulosa cell tumor.  Gynecol Oncol. 1997;  64 64-69