Einführung
Einführung
Panthothensäure - auch als Vitamin B5 bekannt - ist ein wasserlösliches Vitamin, das
1933 durch Williams et al. entdeckt wurde. Bereits zu diesem Zeitpunkt wurde seine
außergewöhnliche Wirkung auf Hautentzündungen panthothensäure-defizienter Tiere festgestellt.
Die Substanz wurde deshalb auch als „Anti-Dermatitis-Faktor” bezeichnet [10]
[19]. Panthenol ist das Alkohol-Analogon der Panthothensäure mit äquivalenter biologischer
Aktivität. Die Oxidation von Panthenol zur Panthothensäure geschieht in der Haut [2]. Panthenol wird perkutan resobiert und zwar mit einer höheren Resorptionsrate als
andere Vitamine (z. B. Vitamin A). Panthenol wird über die Hautgefäße der Leber zugeführt.
Die Elimination erfolgt hepatisch und renal. Eine verstärkte Resorption ist für haartragende
Hautbezirke anzunehmen [16]. Dexpanthenol besitzt beim Menschen die volle Wirksamkeit der Panthothensäure, da
es intrazellulär zur Panthothensäure oxidiert wird ([5] - Friedrich 1987). Umfangreiche toxikologische Untersuchungen sprechen für eine
Unbedenklichkeit von Panthenol und Panthothensäure [4].
In der klinischen Praxis wird Dexpanthenol als Moisturizer und Humectant in der Behandlung
der trockenen Haut, nach Hauttransplantation sowie in der Narbenbehandlung eingesetzt.
Aber auch nach Brandverletzungen einschließlich der Dermatitis solaris, bei Windeldermatitis,
atopischem und irritativem Ekzem, bei Xerosis cutis infolge Isotretinoinbehandlung,
Analfissuren, Strahlendermatitis, Sportverletzungen und Venenerkrankungen werden dexpanthenolhaltige
Zubereitungen topisch eingesetzt (Übersicht bei [5]
[8]
[9]
[13]
[14]
[15]
[17]
[18]). Vergleichende Studien zur antientzündlichen Wirksamkeit des Dexpanthenols gegenüber
topischen Kortisonpräparaten fehlen bisher. In der vorliegenden Studie wird dieser
Vergleich gesucht und dazu das Modell der Natrium-Dodecyl-Sulfat (SDS)-Irritation
genutzt.
Probanden und Methoden
Probanden und Methoden
Probanden
Es erfolgte in allen Fällen eine Information über Inhalt und Aufgaben der Studie.
Eine schriftliche Einverständniserklärung wurde vor Beginn der Studie erhalten. Die
Probanden wurden angewiesen, keine topischen Zubereitungen im Testgebiet 3 Tage vor
Testbeginn bis zum Studienende anzuwenden.
Folgende Einschlusskriterien wurden berücksichtigt: Alter > 18 Jahre, klinisch gesund
und geschäftsfähig. Als Ausschlusskriterien galten Hauterkrankungen und Schwangerschaft.
Die Volarseiten der Unterarme dienten als Testareal. Erste Messungen wurden am Tag
0 vor Studienbeginn vorgenommen. Alle Messungen fanden unter standardisierten Bedingungen
statt: Temperatur 20 °C ± 1 °C, relative Luftfeuchte 50 % ± 10 %. Die Versuchspersonen
hatten 30 min Zeit, sich an diese Bedingungen anzupassen.
Irritationsversuche
Eine Hautirritation wurde mittels topischer Anwendung von 5 %igem Natrium-Dodecyl-Sulfat
(SDS) in sterilem Wasser vorgenommen [1]. Die SDS-Lösung wurde auf einen Webril®-Pad mittels okklusiver Plastikkammern mit
einem Durchmesser von 19 mm (Hill Top Chamber®) über 24 h appliziert. Nach 24 h wurde
die Kammer entfernt, die Restflüssigkeit mit einem Papiertuch aufgenommen. Die Testfläche
wurde mit Leitungswasser abgespült und mit weichem Papiertuch vorsichtig getrocknet.
Die Erythemmessung (s. u.) erfolgte 4 Stunden später.
Erythemmessung
Die Hautrötung wurde mittels Chromametrie objektiviert. Hierzu setzten wir ein Chromameter
CR 30 (Minolta) im L*a*b*- oder CIELAB-Kolorimetriesystem ein. L* steht für Helligkeit,
a* und b* repräsentieren die Farbsättigung auf der Rot-Grün- (a*) bzw. Gelb-Blau-Achse
(b*). Eine Zunahme der Rötung führt zu einem Anstieg des a*-Wertes. Die Messungen
wurden entsprechend den Empfehlungen der European Society of Contact Dermatitis [7] vorgenommen.
Klinische Testung
Bis zu fünf Testsubstanzen wurden randomisiert auf den linken und rechten Unterarm
aufgebracht, ein Areal blieb unbehandelt und diente als Kontrolle. Die applizierte
Menge betrug ca. 2 mg cm- 2. Sie wurde mittels Spritze für kleine Dosen (Omnifix®-F 1 ml, Braun Melsungen) aufgebracht.
In den folgenden sechs Tagen erfolgte morgens und abends eine Applikation zu Hause.
Die Messungen wurden während der Behandlungszeit an den Tagen 1 bis 6 vier Stunden
nach der letzten Anwendung durchgeführt.
Während der Behandlungszeit wurden im Applikationsbereich keine weiteren Arzneimittel
oder Pflegeprodukte verwendet. Nur zur Reinigung wurde den Probanden standardisiert
eine kommerzielle Flüssigseife zur Verfügung gestellt (Eubos®flüssig - blau, Dr. Hobein,
Meckenheim-Merl).
Testsubstanzen
Test 1: Dexpanthenol-Creme 5 % (Bepanthol® Handbalsam; Roche Consumer Health Deutschland
GmbH, Eppstein) im Vergleich zu vier Handelspräparaten: Hydrokortison-Salbe 0,25 %;
Phenol-Methanal-Harnstoff-Polykondensat-Creme 1 %, Bufexamac-Creme 5 %, Kamillenblütenextrakt-Creme
2 %.
Test 2: W/O-Creme mit 0,25 % Hydrokortison (A), W/O-Creme mit 5 % Dexpanthenol (B),
O/W-Creme mit 0,25 % Hydrokortison (C); W/O-Creme mit 5 % Dexpanthenol (D). Als W/O-Grundlage
diente die wasserhaltige Wollwachsalkohol-Salbe (Lanae alcoholum unguentum aquosum)
nach DAB 1999, als O/W-Grundlage setzen wir die wasserhaltige hydrophile Salbe (Unguentum
emulsificans aquosum) nach DAB 1999 ein.
Bei allen Versuchsansätzen wurden je 20 Testpersonen beiderlei Geschlechts einbezogen.
Test 1: 10 Frauen, 10 Männer, Alter 23 - 55 Jahre. Test 2: 9 Frauen, 11 Männer, Alter
20 - 48 Jahre. Test 3: 10 Frauen, 10 Männer, Alter 21 - 58 Jahre.
Biometrie
Die Messdaten wurden nach Validitäts- und Qualitätskontrolle zentral computerisiert.
Die Evaluierung erfolgte mit der WinSTAT® Add-in for Excel (R. K. Fitch, Deutschland).
Die Daten wurden im Least Significance Differences (LSD)-Test statistisch bewertet.
Als minimales Signifikanz-Niveau wurde ein Wert von p = 0,05 gewählt.
Ergebnisse
Ergebnisse
Test 1: Bei den Probanden konnte mittels 5 %iger SDS-Lösung eine Erythemreaktion ausglöst
werden. Vor Testbeginn lag der Mittelwert der Kontrollen für a* bei 8,27. Nach SDS-Irritation
stieg dieser Wert am Tag 1 auf das Maximum von 13,70, um dann allmählich bis zum Tag
6 auf 9,96 zu fallen. Alle fünf Produkte führten zu einem rascheren Rückgang des Erythems
im Vergleich zur Kontrolle. Ausschließlich Bepanthol® Handbalsam zeigte ab Tag 2 eine
statistisch signifikant bessere Erythemminderung gegenüber allen vier Vergleichsprodukten
sowie gegenüber der Kontrolle. Nach 6 Tagen lag der a*-Wert mit 6,99 sogar deutlich
unter dem Ausgangswert am Tag 0 (vor Beginn der Irritation = 8,11). In diesem Versuchsansatz
erwies sich Bepanthol® Handbalsam stärker antientzündlich als eine 0,25 %ige Hydrokortisonsalbe
(Abb. [1]; Tab. [1]).
Abb. 1 Abnahme der Hautrötung eines SDS-induzierten Erythems nach 1 - 6 Tagen der Behandlung
mit einer 0,25 %igen Hydrokortison- und einer 5 %igen Dexpanthenol-W/O-Creme gleicher
Zusammensetzung.
Tab. 1 Abnahme des SDS-induzierten Erythems nach 6-tägiger Behandlung mit 5 alternativen
antientzündlichen Externa (A - E) im Vergleich zur Nichtbehandlung (F). Mittlere Hautrötung
a*; Standardabweichung s. Probandenzahl 20; SDS* - nach SDS-Behandlung
|
Mittlere Hautrötung a*; Standardabweichung s |
| Testpräparate |
Tag 0 |
Tag 0 (SDS)* |
Tag 6 |
| Hydrokortison-Salbe 0,25 % |
8,38; 0,87 |
13,73; 1,61 |
8,27; 0,82 |
| Mathanal-Harnstoff-Polykondensat-Creme 1 % |
8,24; 0,78 |
13,55; 1,55 |
7,87; 0,85 |
| Bufexamac-Creme 5 % |
8,17; 1,58 |
13,89; 1,64 |
7,78; 0,76 |
| Dexpanthenol-Creme 5 % |
8,11; 1,48 |
13,94; 1,04 |
6,99; 0,58 |
| Kamillenblütenextrakt-Creme 2 % |
8,20; 0,79 |
13,71; 2,01 |
7,58; 0,94 |
| unbehandelt |
8,27; 1,02 |
13,35; 1,48 |
9,96; 1,31 |
Aufgrund der differenten Galenik der 5 kommerziellen Produkte ist der Aussagewert
dieses Ansatzes zu überprüfen, was in den beiden folgenden Tests erfolgte.
Test 2: Auch im Test 2 erwies sich Dexpanthenol Hydrokortison gleichwertig in Bezug auf die
Entzündungshemmung und zwar unabhängig von der verwendeten Grundlage (W/O oder O/W)
(Abb. [1], [2]).
Abb. 2 Abnahme der Hautrötung a* eines SDS-induzierten Erythems nach 1 - 6 Tagen der Behandlung
mit einer 0,25 %igen Hydrokortison (C)- und einer 5 %igen Dexpanthenol (D)-O/W-Creme
gleicher Zusammensetzung.
Nebenwirkungen
Nebenwirkungen
In keinem der 3 Testansätze wurden Nebenwirkungen festgestellt.
Diskussion
Diskussion
Dexpanthenol ist eine seit Jahrzehnten topisch für Haut und Schleimhaut verwendete
Wirksubstanz. Neben wundheilungsfördernden und rehydrierenden Effekten spielt für
die Indikationsgebiete die Entzündungshemmung eine wesentliche Rolle [11]. Um diese Wirkung detaillierter zu erfassen, wurde Dexpanthenol in den letzten Jahren
in verschiedenen Entzündungsmodellen untersucht [5]
[17].
Dexpanthenol reduzierte in einer fünftägigen topischen Anwendung das Erythem in Spalthautentnahmestellen
in stärkerem Maße als das Vehikel allein [12].
In einer randomisierten, vehikel-kontrollierten Doppelblindstudie bei experimentell
geschädigter Haut im repetitiven Waschtest zeigte eine dexpanthenolhaltige Zubereitung
eine deutlichere Erythemminderung als das Vehikel. Gemessen wurde die Entzündung mittels
Laser-Doppler [8].
In einer randomisierten, plazebokontrollierten Doppelblindstudie wurde der protektive
Effekt von Bepanthol® Handbalsam auf eine durch Natriumlaurylsulfat (SLS) ausgelöste
Irritation bei 25 gesunden Probanden untersucht. Es erwies sich Dexpanthenol als wirksamer
als das Vehikel in der Verhinderung des irritativen Kontaktekzems [3].
Bei akuter Strahlendermatitis ist Bepanthol® Lotion bei gleicher prophylaktischer
Wirksamkeit besser verträglich als Theta-Cream® [14], wenngleich schwächer als Methylprednisolonaceponate (Advantan® Creme; Klasse 3
Kortikosteroid) [15].
In der vorliegenden Studie wurde in 3 Testansätzen 5 % Dexpanthenol gegenüber anderen
entzündungshemmenden kommerziellen Wirkstoffen, insbesondere aber gegenüber 0,25 %
Hydrokortison, in verschiedenen Zubereitungen geprüft. Als Entzündungsmodell diente
die SDS-induzierte Hautirritation. Das resultierende Erythem wurde mittels Chromametrie
im CIELAB-Verfahren erfasst, bei dem der a*-Wert als Maß für die Erythemstärke genutzt
wird. Sowohl das Irritationsmodell als auch das Erythemmessverfahren sind gut standardisierbar,
wodurch der methodische Fehler reduziert werden kann [7].
In einem Vergleichsansatz von 5 kommerziell auf dem deutschen Markt erhältlichen entzündungshemmenden
Topika erwies sich Bepanthol® Handbalsam als wirksamstes Produkt, u. a. deutlich effektiver
als eine 0,25 %ige Hydrokortisonzubereitung (Tab. [1]). Um einen deutlichen Einfluss der galenischen Zubereitung auf dieses Ergebnis auszuschließen,
wurden Dexpanthenol und Hydrokortison in einer identischen Cremegrundlage gepüft.
Dabei konnte gezeigt werden, dass sowohl in W/O- als auch in O/W-Creme Dexpanthenol
gleichstark wirksam war wie Hydrokortison (Abb. [1], [2]). Damit wurde erstmalig wissenschaftlich belegt, dass 5 % Dexpanthenol eine anti-inflammatorische
Potenz wie ein Klasse-1-Kortikosteroid besitzt.
Im Vergleich der potenziellen Nebenwirkungen an der Haut ist Dexpanthenol den Kortikosteroiden
überlegen und somit auch in der längerfristigen oder wiederholten Anwendung sicherer
[4]. Durch die vorliegenden Untersuchungen werden die Indikationen Dermatitis solaris
[10], Radiodermatitis [14]
[15]
[18], trockene Haut und Ekzeme [8]
[9]
[13]
[17] wissenschaftlich untermauert.
