Clexane® in Arthroscopic Surgery - CLASS

Zusammenfassung

Einleitung: Das Risiko thromboembolischer Komplikationen bei Patienten mit kniearthroskopischen Eingriffen liegt in prospektiven Studien bei durchschnittlich 6,2 %. In den wenigen randomisierten kontrollierten Studien reduzierten niedermolekulare Heparine das relative Risiko um ca. 80 bis 90 %. In einer Anwendungsbeobachtung sollte untersucht werden, ob Enoxaparin (Clexane®) unter den Bedingungen der täglichen Praxis ähnlich effektiv und sicher ist. Material und Methoden: Abhängig vom Vorhandensein zusätzlicher Risikofaktoren sollten die Patienten entweder Clexane® 20 mg oder Clexane® 40 mg über sieben bis 10 Tage (einmal täglich als subkutane Injektion) erhalten. Als primärer Endpunkt der Beobachtung wurde das Auftreten klinischer Zeichen einer tiefen Venenthrombose bzw. einer Lungenembolie am Ende der Prophylaxe und vier bis sechs Wochen nach Absetzen von Clexane® definiert. Sekundärer Zielparameter war die Blutungsrate. Ergebnisse: Obwohl sich zusätzliche Risikofaktoren bei 53,4 % der Studienteilnehmer (n = 2736) fanden, erhielten nur 32,2 % die für ein hohes Risiko empfohlene Dosierung (Clexane® 40 mg). Daneben wichen die durchschnittlichen Zeitintervalle zwischen erster und zweiter Clexane®-Injektion und der Arthroskopie von den im Beobachtungsplan empfohlenen Vorgaben ab. Dennoch fand sich bei einer durchschnittlichen Dauer der Prophylaxe von 10,6 Tagen mit etwa 0,5 bzw. 0,11 % eine sehr niedrige Inzidenz an tiefen Venenthrombosen und Lungenembolien. Außer drei Hämatomen und einem Hämarthros wurden keine Blutungsepisoden dokumentiert (Inzidenz 0,15 %). Abbruchraten und die Zahl anderer der Clexane®-Behandlung zuzurechnender unerwünschter Ereignisse waren vernachlässigbar. Zusammenfassung: Trotz der beobachteten Abweichungen von derzeitigen Therapiestandards erwies sich die Thromboembolieprophylaxe mit Clexane® bei Patienten mit arthroskopischen Eingriffen am Knie auch unter den Bedingungen der täglichen Praxis als wirksam und verträglich.

Abstract

Introduction: Results of prospective studies show that the complication rate concerning thromboembolism after arthroscopy of the knee joint is 6.2 %. Results of few randomised studies reveal a relative risk reduction of 80 to 90 % under prophylactic treatment with low molecular weight heparins. The aim of the study is to examine the efficacy and safety using Enoxaparin (Clexane®) in patients after arthroscopic knee surgery. Materials and Methods: Dependent on the prevalence of additional risk factors the patients were given either Clexane® 20 mg or Clexane® 40 mg for 7 to 10 days (one subcutaneous injection per day). Primary end point of the study was the occurrence of clinical signs of deep venous thrombosis or pulmonary embolism at the end of the prophylaxis and 4 to 6 weeks after discontinuation of the heparine prophylaxis. Secondary endpoint was the bleeding rate. Results: In this study 2736 patients were enclosed. Though 53.4 % of the patients belonged to a higher risk group only 32.2 % were given Clexane® 40 mg. Moreover the average time intervals between the first and second Clexane-injection with regard to the time of arthroscopy differed from the study protocol. In spite of these variations the incidence of deep venous thrombosis and pulmonary embolism was in both groups very low (0.5 % versus 0.11 %) after an average prophylaxis of 10.6 days. In addition the bleeding rate showed also a low incidence of only 0.15 % (3 patients with haematoma, 1 patient with haemarthros of the knee joint). The rate of drop outs and the incidence of other side effects of Clexane® was minimal and neglectable. Conclusion: In spite of the described deviations from current standards in postoperative management after arthroscopic knee surgery the prophylaxis with Clexane® was shown to be safe and effective.

Literatur

• 1 Bergquist D. et al . Low-molecular-weight heparin (Enoxiparin) as prophylaxis against venous thromboembolism after total hip replacement.  N Engl J Med. 1996;  335 695-700
• 2 Delis K T. Incidence, natural history and risk factors of deep vein thrombosis in elective knee arthroscopy.  Thromb Haemost. 2001;  86 817-821
• 3 Demers C. et al . Incidence of venographically proved deep vein thrombosis after knee arthroscopy.  Arch Intern Med. 1998;  158 47-50
• 4 Deutsches Arzneimittelgesetz § 67.6 
• 5 Edelsberg J, Ollendorf D, Oster G. Venous thromboembolism following major orthopedic surgery: review of epidemiology and economics.  Am J Health Syst Pharm. 2001;  58 (Suppl 2) S4-S13
• 6 Encke A. et al .Stationäre und ambulante Thromboembolie-Prophylaxe in der Chirurgie und der perioperativen Medizin. Beilage zu den Mitteilungen der Deutschen Gesellschaft für Chirurgie, Heft 3. 2003
• 7 Michot M. et al . Prevention of deep-vein thrombosis in ambulatory arthroscopic knee surgery: a randomized trial of prophylaxis with low-molecular weight heparin.  Arthroscopy. 2002;  18 257-263
• 8 Middecke M. Nicht nur beobachten, auch publizieren.  Dtsch Med Wschr. 2003;  128 857-888
• 9 Muntz J E. The risk of venous thromboembolism in non-large-joint surgeries.  Orthopedics. 2003;  26 237-242
• 10 Nerurkar J, Wade W E, Martin B C. Cost/Death averted with venous thromboembolism prophylaxis in patients undergoing total knee replacement or knee arthroplasty.  Pharmacotherapy. 2002;  22 990-1000
• 11 Patsch H, Blättler W. Leitlinien zur Thrombose-Prophylaxe.  Phlebol. 1996;  25 261-266
• 12 Pauschert R, Diehm C, Stammler F. Leitlinien der DGOT.  Z Orthopädie. 1998;  136 471-479
• 13 Petersen J L. et al . Efficacy and bleeding complications among patients randomized to Enoxaparin or unfractionated heparin for antithrombin therapy in non-ST-segment elevation acute coronary syndromes.  JAMA. 2004;  292 89-96
• 14 Schippinger G. et al . Thromboembolic complications after arthroscopic knee surgery.  Acta Orthop Scand. 1998;  69 144-146
• 15 Turpie A GG. et al . A randomized controlled trial of a low-molecular-weight heparin (enoxaparin) to prevent deep-vein thrombosis in patients undergoing elective hip surgery.  N Engl J Med. 1986;  315 925-929
• 16 Warkentin T E. et al . Heparin-induced thrombocytopenia in patients treated with low-molecular-weight heparin or unfractionated heparin.  N Engl J Med. 1995;  332 1330-1335
• 17 Wirth et el T. Prevention of venous thromboembolism after knee arthroscopy with low-molecular weight heparin (reviparin). Results of a rondomized controlled trial.  Arthroscopy. 2001;  17 393-399
• 18 Witt M. Heparin nach Kniegelenkarthroskopie.  Dtsch Med Wschr. 2000;  125 1059
• 19 Xiao Z, Theroux P. Platelet activation with unfractionated heparin at therapeutic concentrations and comparisons with a low-molecular weight heparin and with a direct thrombin inhibitor.  Circulation. 1998;  97 251-256