Einleitung
Einleitung
Der Benzodiazepinbeikonsum unter Opiatabhängigen ist ein weltweites Problem. In Niedersachsen
gaben 41 % der Opiatabhängigen vor Aufnahme der Substitution Beikonsum von Benzodiazepinen
(BZD) an [1]. Aus Kanada wird berichtet, dass 62,5 % der unbehandelten Opiatabhängigen BZD konsumierten
[2]. Unter laufender Substitutionstherapie verringern sich diese Zahlen, dennoch werden
in Deutschland noch bei 21,5 % der mit Methadon behandelten Opiatabhängigen BZD im
Urin nachgewiesen [3]. 37 % der substituierten Opiatabhängigen in Australien hatten entsprechend ihrer
Anamnese im letzten Monat BZD-Beikonsum [4].
Es finden sich mehrere Motive zum Benzodiazepinkonsum bei Opiatabhängigen [5]. Am Anfang steht oft der Ersatz fehlenden oder die Ergänzung gestreckten Heroins.
Weiterhin ermöglicht der gleichzeitige Konsum von Heroin und BZD ein intensiveres
Rauscherlebnis. Viele Heroinabhängige benutzen die BZD zur Selbstmedikation ihrer
verschiedenen psychischen Störungen oder bei psychischen Belastungssituationen. Hinzu
kommen die Eigentherapie von Schlafstörungen und die Vermeidung von Entzugserscheinungen
bei BZD-Abhängigkeit. Die unerwünschten Folgen des Benzodiazepinkonsums sind vielfältig
[6]. Es entsteht eine Abhängigkeit mit Entzugserscheinungen bei fehlendem Substrat.
Augenfällig ist die Sedierung, Stürze können hinzutreten. Die BZD-Konsumenten sind
kognitiv beeinträchtigt mit Gedächtnis- und Konzentrationsstörungen. In der Amnesie
finden sich Fehlhandlungen. Besonders unter sehr hohen Dosierungen kommt es zu unerwarteten
Verhaltensauffälligkeiten wie Aggressionen. Zu erwähnen sind auch Potenzstörungen,
die durch gleichgerichtete Opiatwirkungen verstärkt werden. Schließlich wird der Drogentod
als Folge des Mischkonsums von BZD und Opiaten diskutiert. In Bayern wurden bei 72
% aller Drogentoten BZD nachgewiesen [7], wahrscheinlich besteht eine synergistische Wirkung von Opiaten und BZD. Sowohl
Benzodiazepine als auch Opiate wirken atemdepressiv. Die traditionelle Behandlung
der BZD-Abhängigkeit bei substituierten Opiatabhängigen ist in Deutschland der stationäre
Teilentzug. Neben den hohen Kosten der stationären Therapie ist die Krankenhausbehandlung
oft mit einer wochenlangen Wartezeit verbunden, so dass es sinnvoll erscheint, die
Durchführbarkeit des ambulanten Entzuges zu untersuchen. Zu diesem Thema existieren
zwei Studien. In Baltimore/USA erreichten 7 von 18 (39 %) BZD-abhängigen Methadonpatienten
einen BZD-negativen Urin nach einer Entzugszeit von durchschnittlich 8 Wochen [8]. In Tel Aviv unterzog sich eine Gruppe von 33 Methadonpatienten einem ambulanten
BZD-Entzug, 9 (27 %) waren nach 2 Monaten BZD-frei [9].
Die vorliegende Studie untersucht die Fragestellung, ob im Behandlungsrahmen einer
Allgemeinpraxis ein ambulanter BZD-Entzug durchführbar ist und mit welchen Erfolgschancen
gerechnet werden kann.
Methodik
Methodik
Sämtliche Substitutions- und Entzugsbehandlungen wurden in der eigenen Praxis vorgenommen,
einer Allgemeinpraxis am Braunschweiger Stadtrand. Vor Start der Studie wurde im Rahmen
einer gemeinsamen Aktion von drei Braunschweiger Substitutionspraxen für die Durchführung
eines ambulanten BZD-Entzuges geworben. Die Patienten, die für den BZD-Entzug rekrutiert
wurden, kamen entweder als neue Patienten aufgrund dieser Aktion in die Praxis oder
es handelte sich um schon länger in der eigenen Praxis substituierte Patienten. Bei
wiederholten ambulanten Entzügen wurde der erste in die Auswertung genommen.
Eine BZD-Abhängigkeit (Voraussetzung zur ambulanten Entzugstherapie) wurde angenommen,
wenn im therapeutischen Bereich (max. 20 mg Diazepam/Tag) mindestens 4 Monate, im
Hochdosisbereich (mehr als 20 mg Diazepam/Tag) mindestens 3 Wochen täglich BZD eingenommen
wurden. Ziel des ambulanten Entzuges war das Erreichen der BZD-Freiheit, nachgewiesen
durch Abgabe eines BZD-freien Urins.
Die standardisierte Anamnese umfasste u. a. Fragen zum Sozialstatus, zur psychischen
Situation, zum Drogenkonsum und zur Motivation für die Einnahme von BZD. Beim Abschlussgespräch
nach Entzugsende wurde u. a. auf verstärkten Beigebrauch von anderen Suchtstoffen
eingegangen.
Die Urinkontrollen wurden vor Beginn des Entzuges und während der Therapie einmal
monatlich mit 7 Parametern durchgeführt (Opiate, Methadon, BZD, Barbiturate, Kokain,
Amphetamine, THC), wöchentlich erfolgten Urinkontrollen mit 4 Parametern (Opiate,
BZD, Kokain, THC). Als Substitutionsmittel wurde grundsätzlich Methadon verwandt,
insofern wurde nicht auf Buprenorphin getestet. Die Analysen liefen als automatisierte
Enzym-Immun-Assays (CEDIA) im Labor Dr. Kramer/Geesthacht. Vor Therapiebeginn wurde
der Diazepam-Serumspiegel bestimmt zur Bestätigung der Einnahmemenge. Als therapeutischer
Bereich wird 50 - 1000 ng/ml angegeben, darüber liegt der Hochdosisbereich.
Der Entzug wurde durch allmähliches, semilogarithmisches Abdosieren des Ersatzpräparates
Diazepam vorgenommen. Dieses wählten wir aufgrund der langen Wirkdauer aus. Die Apotheke
lieferte das Medikament als 10-mg-, 5-mg- oder 2-mg-Tablette direkt an die Praxis.
Der Patient erhielt weder Rezept noch Packung in die Hand. Die Anfangsdosis sollte
der halben Dosis der letzten täglichen Einnahmemenge entsprechen. Diese so festgelegte
Dosis stellte einen Richtwert dar, auf individuelle Wünsche der Patienten wurde eingegangen.
Die gesamte BZD-Menge wurde entsprechend einer Äquivalenztabelle [6] auf Diazepam umgerechnet, dabei wurden 0,5 mg Flunitrazepam 10 mg Diazepam gleichgesetzt.
Die Tagesdosis wurde in zwei Teile geteilt. Normalerweise erhielt der Patient 1/3
der Ration morgens in der Praxis, 2/3 als Mitgabe für den Abend. Der Mitgabeanteil
wurde jedoch ggf. nach Wunsch des Patienten variiert. Die Wochenendration wurde komplett
mitgegeben. Die Dosis wurde wöchentlich reduziert, dabei monatlich halbiert (semilogarithmisches
Abdosieren). Auch beim Tempo des Abdosierens wurde in gewissem Maße auf die Wünsche
des Patienten eingegangen. Die Behandlungsdauer richtete sich nach der Einnahmedauer
von BZD. Bei mehrjähriger Konsumzeit wurde pro Jahr regelmäßigem BZD-Konsums ca. 1
Monat Therapiedauer eingeplant, bei kürzerer Konsumzeit ergab sich die Behandlungsdauer
aus der Vorgabe des semilogarithmischen Abdosierens. Bei erheblichem zusätzlichem
BZD-Konsum oder wiederholten Alkoholintoxikationen wurde die ambulante Therapie abgebrochen,
ebenso galt die stationäre Einweisung zur Teilentgiftung von jeglichem Beikonsum für
die Studie als Abbruchkriterium. Eine medikamentöse Krampfprophylaxe wurde nur vorgenommen
bei Krampfanfällen mit Bewusstlosigkeit in der Anamnese. Bei Depressionen oder Ängsten
erfolgte eine antidepressive Begleitmedikation, bei Schlafstörungen erhielten die
Patienten kurzwirkende Neuroleptika oder sedierende Antidepressiva.
Vor Beginn des Entzuges wurde der Patient über den Behandlungsablauf und mögliche
Entzugserscheinungen aufgeklärt. Er gab sein schriftliches Einverständnis.
Ergebnisse
Ergebnisse
Sieben Entzüge bei 7 Patienten aus dem Zeitraum zwischen dem 1.7.2001 und dem 30.6.2003
wurden in die Studie aufgenommen. Es handelte sich um 4 Frauen und 3 Männer, das Durchschnittsalter
betrug 36 Jahre. Tab. [1] zeigt die sozialen Basisdaten sowie wesentliche psychische Symptome vor dem Entzug.
Tab. 1 Soziale Daten und psychische Symptome vor dem Entzug
| fester Wohnsitz |
7 |
100 % |
| Arbeitslosigkeit |
6 |
86 % |
| Hafterfahrung |
5 |
71 % |
| Depressivität |
2 |
29 % |
| Panikattacken |
5 |
71 % |
| Schlafstörungen |
5 |
71 % |
Die in Tab. [2] dargestellten Daten zur Suchtanamnese beziehen sich im Wesentlichen auf den BZD-Konsum.
Tab. 2 Suchtanamnese
| Dauer Opiatabhängigkeit (Jahre) |
17 (11 - 27) |
| Dauer BZD-Konsum (Monate) |
81 (1 - 240) |
| letzte Einnahmemenge (mg Äquivalenzmenge Diazepam) |
141 (20 - 280) |
| Diazepamspiegel vor Entzug (ng/ml) |
1 903 (538 - 3 400)[1]
|
|
16 Patienten.
|
Die Diazepamspiegel „vor dem Entzug” beziehen sich auf die letzte Zeit des Eigenkonsums,
nicht auf die ersten Tage des Therapieprogramms. Alle Patienten konsumierten Diazepam,
3 allerdings zusätzlich Flunitrazepam mit Diazepam als Hauptdroge. Insofern wird mit
dem Diazepamspiegel die durchschnittliche Gesamtbenzodiazepinmenge zu niedrig angegeben.
Es wurde von uns nach den Motiven für den BZD-Konsum gefragt. Die Antworten erfolgten
als freie Formulierungen. Sie sind in Tab. [3] zusammengefasst, dabei konnte jeder Patient mehrere Motive nennen.
Tab. 3 Motive für BZD-Konsum, Mehrfachnennungen möglich
| Angst |
3 |
| Schlafstörungen |
1 |
| Erregungszustände |
1 |
| Vergessen traumat. Erlebnisse |
1 |
| Verstärkung Opiatrausch |
1 |
| Gefühl der Stärke |
2 |
| zum Leben dazugehörig |
1 |
Eine Gruppe der Motive umfasst die Eigentherapie von psychischen Störungen, wobei
die Angst ganz im Vordergrund steht. Darüber hinaus spielen die Verbesserung des Selbstwertgefühls
und die Verstärkung des Opiatrausches eine Rolle.
Ein Behandlungserfolg wurde in 2 von 7 Therapien erzielt. Die übrigen 5 Therapien
wurden abgebrochen. Eine Therapie von diesen 5 wurde wegen einer eingeschobenen stationären
Opiatteilentgiftung als abgebrochen gewertet. Krampfanfälle traten während der Entzugsbehandlungen
nicht auf. Im Abschlussgespräch wurden die Patienten gefragt, ob sie während des Entzuges
andere Drogen vermehrt konsumierten. Es ergaben sich folgende Antworten (Tab. [4], [5] Entzüge):
Tab. 4 Vermehrter Nebenkonsum während der Therapie
| Zigaretten |
2 |
40 % |
| Alkohol |
1 |
20 % |
| THC |
0 |
0 % |
| Heroin |
1 |
20 % |
| Kokain |
0 |
0 % |
Im Folgenden werden charakteristische Entzugsdaten der 2 erfolgreichen Patienten aufgeführt
(Tab. [5]).
Tab. 5 Charakteristik der erfolgreichen Patienten
| |
Patient 1 |
Patient 2 |
| Monate BZD-Konsum |
4 |
1 |
| Konsummenge (Äquidosis Diazepam in mg) |
40 |
175 |
| Diazepamspiegel (ng/ml) vor Entzug |
820 |
3 400 |
| Einstiegsdosis Entgiftung (mg Diazepam) |
40 |
150 |
| Enddosis (mg Diazepam) |
1 |
2 |
| Entzugsdauer (Wochen) |
24 |
23 |
| UK auf BZD, 2 Mon. nach Entzug |
neg. |
neg. |
Beide Patienten zeichnen sich durch eine relativ kurze Konsumdauer von unter einem
halben Jahr aus.
Diskussion
Diskussion
Mit dieser Studie wird erstmals in Deutschland die Durchführbarkeit des ambulanten
BZD-Entzuges bei Opiatabhängigen unter den Bedingungen der Substitutionstherapie untersucht.
Bei unserem Kollektiv handelte es sich um eine kleine Gruppe Langzeitabhängiger (mittlere
Dauer Opiatabhängigkeit 17 Jahre), deren Suchtkrankheit zu sozialen Folgeproblemen
in Form von Arbeitslosigkeit und Hafterfahrung geführt hatte, die aber nicht durch
Wohnungslosigkeit marginalisiert waren. Die durchschnittliche Dauer des BZD-Konsums
war ebenfalls im Durchschnitt langjährig (knapp sieben Jahre), allerdings mit einer
Spannbreite von einem Monat bis zu 20 Jahren. Als Motiv für den BZD-Konsum wurde ähnlich
der Aufstellung von Tretter [5] die Selbstmedikation von psychischen Störungen genannt, dabei stand die Angst ganz
im Vordergrund. Damit korrelierte die anamnestische Angabe von Panikattacken bei fünf
unserer sieben Patienten. Hinzu trat als Motiv die Verstärkung des Opiatrausches,
während der Heroinersatz bei den zumeist substituierten Patienten keine Rolle spielte.
Darüber hinaus scheinen die BZD für einige Patienten eine Art „Supergefühl” der Stärke
zu vermitteln, das ebenfalls als Grund für den fortgesetzten Konsum genannt wird.
Die Entzugstherapien bei den sieben Patienten verliefen ohne schwere Komplikationen,
insbesondere traten keine Krämpfe auf. Allerdings berichteten einige Patienten über
vermehrten Konsum von Zigaretten, Alkohol und Heroin. Zwei Patienten mussten während
der Therapie wegen Mischintoxikation bzw. zur Teilentgiftung von Opiaten stationär
eingewiesen werden, die Therapie wurde daraufhin als Abbruch gewertet. Der Abbruchgrund
der übrigen drei Patienten lag in fortgesetztem Eigenkonsum von BZD.
Zwei der sieben Patienten (29 %) beendeten den ambulanten Entzug erfolgreich. Damit
war unsere Erfolgsrate fast identisch mit der einer israelischen Arbeitsgruppe (27
%) [9]. In einer amerikanischen Studie konnte eine höhere Erfolgsrate von 39 % erreicht
werden [8], allerdings wurden nur Patienten mit einer Äquivalenzdosis von unter 6 mg Alprazolam
(entspricht 40 mg Diazepam) zur ambulanten Entzugstherapie zugelassen. Die Erfolgsrate
einer stationären Teilentgiftung von BZD-Beikonsum bei substituierten Patienten ist
selbstverständlich höher. Specka et al. berichten, dass 79 % der stationären Patienten
am Ende des Entzugs einen BZD-freien Urin aufweisen [10]. Allerdings werden viele der stationär Entzogenen nach der Entlassung rasch wieder
rückfällig. Im gleichen Kollektiv reduziert sich der Anteil erfolgreicher Patienten
drei Monate nach der Entlassung auf 13 %. Die Autoren kommen zu dem Schluss, dass
ambulante Entzugsverfahren in die Substitutionstherapie eingeführt werden sollten,
um die Erfolgsrate nach dem Entzug zu erhöhen. Bei unseren beiden erfolgreichen Patienten
ließen sich zwei Monate nach Abschluss der Entzugsphase keine BZD im Urin nachweisen.
Die Erfolgsrate des ambulanten Entzuges ist also zwar im Vergleich zur stationären
kurzfristig deutlich geringer, es ergibt sich möglicherweise aber ein Vorteil bei
längerfristiger Beurteilung. Ein Grund dafür könnte in der längeren Behandlungszeit
der ambulanten Therapien liegen. Während der stationäre Entzug in dem Kollektiv von
Specka auf durchschnittlich 16 Tage beschränkt ist [10], dauerten die Therapiekurse in den beiden ambulanten Studien sechs Wochen [9] bzw. durchschnittlich acht Wochen bei individueller Behandlungsdauer [8]. Die Abdosierungszeiten unserer erfolgreichen Patienten lagen sogar bei einem knappen
halben Jahr. Die sehr langen Therapiezeiten ergaben sich als Folge der relativ hohen
Anfangsdosierungen. Diese wiederum entsprachen nicht unserer Vorgabe der Hälfte der
letzten Einnahmemenge, sondern wurden nach individuellen Wünschen der Patienten nach
oben korrigiert.
Bei einem Vergleich der Ergebnisse zwischen stationärem und ambulantem Entzug muss
erwogen werden, ob es sich bei den ambulanten Patienten um eine vorselektierte Gruppe
handelt. Solch eine Vorauswahl fand jedoch in unserer Praxis nicht statt. In dem Untersuchungszeitraum
wurden alle BZD-abhängigen Substitutionspatienten in das ambulante Entzugsprogramm
aufgenommen. Eine stationäre Einweisung kam erst infrage nach dem Abbruch des ambulanten
Entzuges.
Die beiden erfolgreichen Patienten zeichneten sich durch relativ kurze BZD-Konsumphasen
von unter einem halben Jahr aus. Nicht ausgeschlossen sind allerdings frühere Konsumepisoden,
die anamnestisch nicht erfasst wurden. Möglicherweise sind solche Patienten mit eher
kurzer letzter Konsumdauer unabhängig von der Konsumhöhe besonders für die ambulante
BZD-Entgiftung geeignet.
Wir benutzten als Austauschpräparat aufgrund der langen Wirkdauer Diazepam. Wie Weizman
et al. [9] zeigen konnten, lässt sich die ambulante BZD-Entgiftung auch mit Clonazepam durchführen.
Dieses mittellang wirkende Präparat hätte den Vorteil, dass sich über die Urinkontrollen
oder Serumanalysen der Eigenkonsum von Diazepam aus der Drogenszene besser nachweisen
ließe.
Insgesamt konnten wir zeigen, dass sich ein ambulantes Abdosierungsprogramm für BZD
mit akzeptablen Erfolgschancen in das Setting der Substitutionstherapie integrieren
lässt. Es sind jedoch weitere Studien mit größeren Patientenzahlen erforderlich, um
Vor- und Nachteile verschiedener Entgiftungspräparate zu klären, genauere Empfehlungen
für Dosierungen und Behandlungszeiten zu geben und möglicherweise besonders geeignete
Patientengruppen zu definieren.
Danksagung
Danksagung
Der Dank geht an Prof. Dr. W. Poser für die Mithilfe bei der Vorbereitung der Studie.
