Zusammenfassung
1971 wurde erstmals die Hypothese der Neoangiogenese bei soliden Tumoren aufgestellt:
Solide Tumoren können ohne den Anschluss an das bestehende Blutgefäßsystem nicht über
eine Größe von 1-2 mm3 hinaus wachsen. Heute sind die Pathomechanismen weitestgehend aufgedeckt - aus der
Hypothese sind viel versprechende Therapieansätze zur Behandlung solider Tumore hervorgegangen.
Die Entwicklung dieses jungen Therapieansatzes ist überraschend emotional begleitet
worden, dabei gab es viele Höhen und Tiefen. Wurde im Jahr 2000 in der Laienpresse
bereits von der Heilung von Krebserkrankungen durch Hemmung der Neoangiogenese geschrieben,
zeigten die klinischen Ergebnisse der gepriesenen Substanzen Angiostatin und Endostatin
im Jahr 2001 ernüchternde Misserfolge. Erst im Jahr 2003 brachten die klinischen Ansprechraten
von Bevacizumab - ein monoklonaler Antikörper gegen den proangiogenen Wachstumsfaktor
VEGF („vascular endothelial growth factor”) - erneute Hoffnung in den Forschungszweig
der Neoangiogenese. Eine zentrale Rolle in der späten klinischen Entwicklung und klinischen
Anwendung spielen heute monoklonale Antikörper gegen VEGF als Liganden oder Tyrosinkinaseinhibitoren
gegen den VEGF-Rezeptor.
Summary
In 1971 the hypothesis of neoangiogenesis in malignancies was raised: to grow over
a certain size of a few millimetres in diameter solid tumours need blood supply from
surrounding vessels. Today, the knowledge has led to new therapeutic options in the
treatment of malignant tumours. During development, emotional press releases ranged
in its reporting from healing to completely ineffective drugs. These were mainly driven
by the compounds Angiostatin and Endostatin. Since 2003, a monoclonal antibody against
VEGF - Bevacizumab - has been approved in combination with chemotherapy for the first
line treatment of patients with colorectal cancer and raised again hopes into antiangiogenic
treatment.
Key Words
angiogenesis - vascular endothelial growth factor (VEGF) - Bevacizumab - PTK/ZK -
VEGF receptor
Literatur
- 1
Drevs J, Medinger M, Mross K. et al. .
Phase I clinical evaluation of AZZD2171, a highly potent VEGF receptor tyrosine kinase
inhibitor, in patients with advanced tumors.
Proc ASCO.
2005;
24
192
- 2
Goldberg RM.
Current approaches to first-line treatment of advanced colorectal cancer.
Clin Colorectal Cancer.
2004;
4
9-15
- 3
Hecht JR, Trarbach T, Jaeger E. et al. .
A randomized double blind, placebo-controlled, phase III study in patients (Pts) with
metastatic adenocarcinoma of the colon or rectum receiving first-line chemotherapy
with oxaliplatin/5-fluorouracil/leucovorin and PTK787/ZK 222584 or placebo (CONFIRM-1).
Proc ASCO.
2005;
24
- 4
Hurwitz H, Fehrenbacher L, Novotny W. et al. .
Bevacizumab plus irinotecan, flourouracil, and leucovorin for metastatic colorectal
cancer.
N Engl J Med.
2004;
350
2335-2342
- 5
Saltz LB, Meropol NJ, Loehrer Sr PJ. et al. .
Phase II trial of cetuximab in patients with refractory colorectal cancer that expresses
the epidermal growth factor receptor.
J Clin Oncol.
2004;
22
1201-1208
- 6
Saltz LB, Cox JV, Blanke C. et al. .
Irinotecan plus fluorouracil and leucovorin for metastatic colorectal cancer. Irinotecan
Study Group.
N Engl J Med.
2000;
343
905-914
1 Bowel ONcology with Cetuximab AntiboDy
2 Colorectal Oral Novel Therapy For the Inhibition of Angiogenesis and Retarding of
Metastases in First-line
3 Colorectal Oral Novel Therapy For the Inhibition of Angiogenesis and Retarding of
Metastases in Second-line
Anschrift des Verfassers
PD Dr. Joachim Drevs
Klinik SanaFontis
An den Heilquellen 2
79111 Freiburg