Einfluss der nachlassenden Nierenfunktion auf die Insulindosis bei Typ 1- und Typ 2-Diabetikern

Zusammenfassung

Einleitung: Bei Auftreten einer Niereninsuffizienz kommt es nach Clamp-Untersuchungen zu Veränderungen der Insulin-Clearance und der Insulin-Resistenz. In wieweit diese Faktoren den Insulinbedarf in der Praxis beeinflussen und welche Bedeutung die Diabeteseinstellung dabei besitzt, sollte an einem größeren Kollektiv von Typ 1- und insulinpflichtigen Typ 2-Diabetikern mit unterschiedlicher Nierenfunktion untersucht werden. Methodik: Bei 185 Typ 1- und 103 insulinpflichtigen Typ 2-Diabetiker wurde der Insulinbedarf ermittelt und zur Kreatinin-Clearance (errechnet nach Cockroft Gault) in Beziehung gesetzt. Weiterhin wurden Diabetes-relevante Laborparameter sowie die Art der antidiabetischen und antihypertensiven Therapie ermittelt. Ergebnisse: Bei Typ 1-Diabetikern nahm bei besserer Stoffwechseleinstellung (HbA1c < 7,5 %) die Insulindosis mit nachlassender Nierenfunktion signifikant ab (r = 0,299; p < 0,009). Die mittlere Insulindosis betrug bei einer Kreatinin-Clearance > 90 ml/min. 0,69 IE/kg Körpergewicht, bei einer Kreatinin-Clearance < 60 ml/min 0,49 IE/kg Körpergewicht. Dies entspricht einer Dosisreduktion von 29 %. Bei Patienten mit mäßiger Stoffwechseleinstellung (HbA1c > 7,5 %) konnte keine Beziehung zwischen Insulindosis und Abnahme der Nierenfunktion nachgewiesen werden. Ähnliche Befunde zeigten sich auch bei den Typ 2-Diabetikern: bei stoffwechselmäßig besserer Einstellung nahm der Insulinbedarf mit abnehmender Nierenfunktion signifikant ab ( r = 0,285; p < 0,04), die mittlere Dosis-Reduktion von normaler bis mäßig eingeschränkter Nierenfunktion betrug hier 20 %. Bei mäßiger Stoffwechseleinstellung (HbA1c > 7,5 %) konnte dieser Zusammenhang nicht nachgewiesen werden. Eine Regressionsanalyse zeigte , dass bei Typ 1-Diabetikern die Insulindosis nicht durch Lipidwerte oder die antihypertensive Medikation beeinflusst wurde. Bei Typ 2-Diabetikern waren Triglycerid-Spiegel sowie der Einsatz von Diuretika/ACE-Hemmer mit einem erhöhten Insulinbedarf assoziiert. Schlussfolgerung: Bei Auftreten einer Niereninsuffizienz ändert sich der Insulinbedarf in Abhängigkeit von der Stoffwechseleinstellung. Bei guter Einstellung nimmt die benötigte Insulindosis bei Typ 1- und Typ 2-Diabetikern um 20 bis 30 % ab, bei mäßiger Stoffwechselführung bleibt sie konstant. Die Beachtung dieser Zusammenhänge sollte in der Praxis helfen das Auftreten von Hypoglykämien bei Diabetikern mit eingeschränkter Nierenfunktion zu vermeiden. Bei pharmakologischen Untersuchungen der Insulinwirkung sollte nicht nur der Grad der Nierenfunktionseinschränkung sondern auch die Güte der Stoffwechseleinstellung berücksichtigt werden.

Abstract

Introduction: Recent studies with clamp-techniques have shown an alteration of insulin-clearance and insulin-resistance in patients with declining kidney function. Aim of the present study was to investigate the influence of these alterations on insulin requirement in real life of type 1- and type -2 diabetic patients with different degree of kidney function. Furthermore the significance of metabolic control should be studied in this context. Methods: Insulin requirement was evaluated in 185 type 1 and 103 insulin dependent type 2- diabetic patients and related to creatinine clearance (calculated according to cockroft-gault). Furthermore diabetes-related laboratory findings as well as kind of antidiabetic and antihypertensive therapy were collected. Results: Insulin dosage decreased significantly with declining kidney function in type 1- diabetic patients with well adjusted metabolic control, i.e. HbA1c < 7,5% ( r = 0,209; p < 0,009). At a creatinine clearance > 90 ml/min, the mean insulin dosage was. 0,69 IE/kg bodyweight, at a creatinine clearance < 60 ml/min. dosage was 0,49 IE/kg bodyweight. This represents a dosage reduction of 29%. In patients with poor metabolic control (HbA1c > 7,5%) no relation was found between insulin dosage and kidney function. Similar results have been obtained in type 2- diabetic patients. Patients with well adjusted metabolic control (HbA1c < 7,5%) show a significant reduction of insulin dosage with declining kidney function (r = 0,285; p < 0,04), the mean dosage reduction was 20% from patients with normal kidney function to patients with moderate renal sufficiency. No relation was detected in patients with poor metabolic control. Regression analyses showed that lipids and antihypertensive medication did not influence the insulin requirement in type 1- diabetic patients. In type 2- diabetic patients higher level of triglyceride as well as administration of diuretics/ACE-inhibitors were associated with an increased insulin requirement. Conclusion: After onset of renal insufficiency, insulin requirement changes in relation to the metabolic control. Insulin dosage decreases about 20-30% in type 1 and type 2-diabetic patients with good metabolic control. However, insulin dosage remained unchanged at poor metabolic control. The consideration of these relations should help to avoid the onset of severe hypoglycaemic episodes in patients with renal insufficiency. Pharmacological studies of insulin should consider not only the degree of renal insufficiency but also the quality of metabolic control.

Schlüsselwörter

Diabetes - Nierenleiden bei Diabetes - Insulindosierung - Niereninsuffizienz

Key words

Diabetes - diabetic nephropathy - insulin dosage - renal insufficiency

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