Die pulmonal-arterielle Hypertonie (PAH) ist eine tückische Erkrankung mit sehr schlechter
Prognose. In den letzten Jahren haben große Fortschritte im Verständnis der Pathogenese
dieser Erkrankung zu neuen Therapieansätzen geführt. Dazu gehört auch die Hemmung
der Phosphodiesterase-5 mit Sildenafil - eine Substanz, die bei oraler Gabe eine hohe
pulmonale und intrapulmonale Spezifität aufweist.
Durch eine frühzeitige Diagnose und spezifische Therapie könne die Belastbarkeit,
die Lebensqualität und die Lebenserwartung der Betroffenen möglicherweise verbessert
werden, so die Meinung der Experten auf dem diesjährigen Weltkardiologenkongress in
Barcelona. Möglich sei zum Beispiel die Bildung nationaler und internationaler Netzwerke,
um den Betroffenen neue Therapiekonzepte konsequent zur Verfügung zu stellen.
Remodeling durch schleichende Verengung der Lungengefäße
Remodeling durch schleichende Verengung der Lungengefäße
Bei der pulmonalen arteriellen Hypertonie findet eine schleichende Verengung der Lungengefäße
mit Remodeling statt, die einen Druckanstieg im kleinen Kreislauf und im rechten Ventrikel
verursacht. Der rechte Ventrikel muss daher immer stärker gegen den steigenden Lungengefäßdruck
anpumpen und kann diese Anforderung immer schlechter erfüllen. So kann eine Mangelperfusion
der Lungenstrombahn entstehen.
Der hohe Druck hat darüber hinaus noch einen zusätzlichen Effekt. Denn dadurch gelangt
das Blut auch in nicht belüftete Areale der Lunge und kann sich nicht mit Sauerstoff
aufsättigen. Demzufolge nimmt der Sauerstoffgehalt des arteriellen Bluts im großen
Kreislauf ab.
Normalerweise wird die Lunge nur in Bereichen mit belüfteten Alveolen gut durchblutet,
damit sich das Blut maximal mit Sauerstoff anreichern kann. Diese selektive Durchblutung
wird dadurch erreicht, dass die Dehnung der Alveolen durch die eingeatmete Luft zur
lokalen Freisetzung von Stickstoffmonoxid mit anschließender Gefäßdilatation führt.
Pulmonal und intrapulmonal spezifisch
Pulmonal und intrapulmonal spezifisch
Genau hier greift der Phosphodiesterase(PDE)-5-Hemmer Sildenafil (Revatio®) an. Da
die basale Aktivität dieses Enzyms nirgendwo im Organismus so hoch ist wie in der
Lunge, wirkt Sildenafil lungenspezifisch - und sogar auch intrapulmonal spezifisch.
Es verbessert also als erstes oral verabreichtes Medikament bevorzugt die Durchblutung
in den gut belüfteten Bereichen der Lunge.
Bisher war es nur möglich, gefäßerweiternde Substanzen zu inhalieren, und darüber
eine selektive Vasodilatation der belüfteten Areale zu erreichen. So kann das inhalative
Prostanoid Iloprost zwar den Widerstand im Lungenkreislauf rasch senken, die Substanz
ist jedoch nur relativ kurz wirksam. Bei Sildenafil dagegen setzt der Effekt langsamer
ein, hält allerdings deutlich länger an. Auch antiproliferative Eigenschaften, wie
die Rückbildung der Gefäßwandhypertrophie, konnten für den Phosphodiesterasehemmer
experimentell nachgewiesen werden.
Lungendruck sinkt, Gehstrecke nimmt zu
Lungendruck sinkt, Gehstrecke nimmt zu
Sildenafil senkt bei PAH-Patienten den intrapulmonal-arteriellen Druck und Widerstand,
ohne dabei den systemischen Gefäßwiderstand zu beeinflussen, erklärte Dr. A. Ghofrani,
Gießen. In der SUPER[1]-Studie, der für die Zulassung ausschlaggebenden Untersuchung mit 278 Patienten,
verbesserte der Phosphodiesterasehemmer in Dosen von dreimal täglich 20, 40 oder 80
mg signifikant die körperliche Belastbarkeit im Vergleich zu Plazebo.
So verlängerte sich zum Beispiel die Sechs-Minuten-Gehstrecke der Patienten, welche
die 20-mg-Dosis erhielten, in zwölf Wochen um 45 Meter. Höhere Dosen wirkten nicht
wesentlich besser. Immerhin 39% der mit Sildenafil behandelten Patienten verbesserten
sich um mindestens eine NYHA-Klasse.
Hinweis auf bessere Prognose
Hinweis auf bessere Prognose
In der Verlängerung der SUPER-Studie, in der 259 Patienten weiterhin dreimal täglich
80 mg Sildenafil einnahmen, konnte die Verbesserung der Belastbarkeit über zwölf Monate
aufrechterhalten werden. Außerdem übertraf die Überlebensrate der Verumgruppe die
erwartete deutlich: Nach zwölf Monaten waren anstatt der prognostizierten 65% noch
95% der Patienten am Leben.
Sildenafil erhielt die Zulassung zur Behandlung der pulmonal-arteriellen Hypertonie
in der Dosierung von dreimal täglich 20 mg. In dieser Dosis liegt Sildenafil am unteren
Ende des Preisspektrums anderer, ebenfalls für diese Indikation zugelassener Medikamente.
Die Leitlinien der "European Society of Cardiology" (ESC) stufen Sildenafil aufgrund
seiner Wirksamkeit inzwischen mit einem Klasse-IA-Label bereits als "First-line"-Medikament
ein.
Quelle: Satellitensymposium "A new oral therapy for pulmonary arterial hypertension
via phosphodiesterase-5 (PDE5) inhibition" anlässlich des Weltkardiologenkongresses
(WCC), veranstaltet von Pfizer
Hilfe für Betroffene im Netz
Hilfe für Betroffene im Netz
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Informationen rund um das Krankheitsbild des Lungenhochdrucks finden Betroffene unter
www.phev.de. Hier informiert die Selbsthilfegruppe Pulmonale Hypertonie e.V. laienverständlich
über die Erkrankung und stellt ein Forum zum Erfahrungsaustausch zur Verfügung. Darüber
hinaus finden sich weitergehende Literaturempfehlungen, zum Beispiel zur Atem- und
Bewegungsschulung oder zu Rechtsfragen und vieles mehr. Interessant ist sicher die
Aufstellung spezialisierter Zentren, niedergelassener Ärzte oder Rehabilitationseinrichtungen
- in Deutschland und im europäischen Ausland.
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