Dtsch Med Wochenschr 2007; 132(1/02): 15-20
DOI: 10.1055/s-2007-959281
Originalarbeit | Original article
Kardiologie, Angiologie, Endokrinologie
© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Metabolisches Syndrom und periphere arterielle Verschlusskrankeit als Indikatoren für erhöhtes kardiovaskuläres Risiko

Metabolic syndrome and peripheral arterial disease as indicators for increased cardiovascular riskC. Diehm1 , H. Darius2 , D. Pittrow3 , J. R. Allenberg4 , R. L. Haberl5 , M. Mahn6 , H. G. Tepohl7 , H. J. Trampisch8 , S. Lange 9
  • 1Innere Abteilung/Abteilung für Gefäßmedizin, Klinikum Karlsbad-Langensteinbach
  • 2I. Medizinische Klinik, Vivantes Klinikum Berlin-Neukölln
  • 3Institut für Klinische Pharmakologie, Technische Universität Dresden
  • 4Abteilung für Gefäßchirurgie, Klinikum der Universität Heidelberg
  • 5Abteilung Neurologie, Klinikum Harlaching, Städt. Klinikum München GmbH
  • 6Medizinische Abteilung, Sanofi-Aventis Berlin
  • 7Internist/Angiologie, München
  • 8Abteilung für Medizinische Informatik, Biometrie und Epidemiologie der Universität Bochum
  • 9Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG)
Further Information

Publication History

eingereicht: 30.8.2006

akzeptiert: 30.11.2006

Publication Date:
22 December 2006 (online)

Zusammenfassung

Hintergrund und Fragestellung: Die Eignung des metabolischen Syndroms (MetS) wie auch eines niedrigen Knöchel-Arm-Index (Ankle Brachial Index, ABI) zur Identifikation von Patienten mit hohem Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse wurde wiederholt postuliert. Bislang fehlen allerdings robuste Daten zur Prävalenz bzw. zur Prognose solcher Patienten in der hausärztlichen Praxis.

Patienten und Methodik: In der prospektiven, nicht-interventionellen „German Epidemiological Trial on Ankle Brachial Index (getABI)” wurden 6880 nicht ausgewählte Patienten ³ 65 Jahre von 344 Hausärzten über 3 Jahre hinsichtlich Tod und kardiovaskulärer Ereignisse nachverfolgt. Die Definition des MetS erfolgte in Annäherung an die NCEP-ATP-III-Kriterien (National Cholesterol Education Program - Adult Treatment Panel III). Nach dopplersonographischer Bestimmung des systolischen Blutdrucks am distalen Ende der Wade (über der A. tibialis anterior bzw. der A. tibialis posterior) und des Blutdrucks am Oberarm (über der Arteria brachialis) wurde daraus der ABI errechnet. Eine periphere arterielle Verschlusskrankheit (PAVK) wurde definiert als Ankle-Brachial-Index (ABI) <0,9 bzw. periphere Revaskularisation/Amputation in Folge einer pAVK. Überlebenszeitanalysen wurden mit Hilfe des Cox-Proportional Hazard Modells durchgeführt. Hazard-Rate Ratios (HRR, 95 % Konfidenzintervall, KI) wurden multivariat adjustiert.

Ergebnisse: Die Beobachtungszeit für die Gesamtkohorte betrug mehr als 20 000 Personenjahre (PJ). Die kardiovaskuläre Mortalität war bei Patienten mit MetS (n = 3040; 44 %) im Vergleich zu solchen ohne MetS (n = 3795; 55 %) verdoppelt (8,5 vs. 4,0 pro 1000 PJ; HRR: 2,0; KI 1,3 - 2,9). Das gemeinsame Vorkommen von MetS und PAVK (n = 651; 9,5 %) erhöhte das Mortalitätsrisiko im Vergleich zu Personen ohne beide Erkrankungen (n = 3194; 46,4 %) drastisch (21,1 vs. 3,0 pro 1000 PJ; HRR: 5,7; KI: 3,5 - 9,4). Ähnliche signifikante Risikoerhöhungen ergaben sich auch hinsichtlich der Mortalität aufgrund aller Ursachen bzw. einem kombinierten Endpunkt aus Mortalität und vaskulärer Morbidität. Außerdem fand sich mit abnehmendem ABI eine erhöhte kardiovaskuläre Ereignisrate.

Folgerung: Patienten mit einem MetS sind einem deutlich erhöhten Risiko für einen vorzeitigen Tod, insbesondere durch kardiovaskuläre Ereignisse, ausgesetzt und bedürfen einer intensiven Behandlung ihrer Risikofaktoren. Dies gilt in besonderem Maße bei gleichzeitigem Vorliegen einer PAVK.

Summary

Background and aims: The usefulness of the metabolic syndrome (MetS) or a low ankle brachial index (ABI), respectively, to identify patients with high risk for cardiovascular events has repeatedly been postulated. However, robust data on the prevalence and prognosis of such patients are missing in the primary care setting.

Patients and methods: In the prospective, non-interventional „German epidemiological trial on Ankle Brachial Index (getABI) at total of 6880 unselected patients ³ 65 years were observed by their General Practitioners over 3 years. Death and cardiovascular events were recorded. The definition of MetS was similar to the one of NCEP ATP III (National Cholesterol Education Program - Adult Treatment Panel III). ABI (ratio of the systolic blood pressures measured at the distal part of the calf and at the upper arm) was measured with Doppler sonography. Peripheral arterial disease (PAD) was defined as ABI <0.9 or peripheral revascularization/amputation owing to PAD. Survival analyses were conducted with a Cox proportional hazard model. Hazard rate ratios (HRR, 95 % confidence intervals, CI) were multvariate adjusted.

Results: The observation time for the total cohort was more than 20,000 patient years (PY). Cardiovascular mortality in patients with MetS (n = 3040, 44 %) compared to patients without MetS (n = 3795; 55 %) was doubled (8.5 vs. 4.0 per 1,000 PY; HRR: 2.0; CI 1.3 - 2.9). Concomitant presence of MetS and PAD (n = 651; 9.5 %) increased the mortality risk compared to patients without both conditions (n = 3194; 46.4 %) drastically (21.1 vs. 3.0 per 1000 PY; HRR: 5.7; CI: 3.5 - 9.4). Similar significant risk increases also were noted for all-cause mortality or a combined endpoint of mortality and vascular morbidity. Further, in lower ABI categories cardiovascular event rates increased.

Conclusions: Patients with MetS carry a substantially increased risk of premature death, especially cardiovascular death, and therefore require intensive treatment of their risk factors. This holds especially true if concomitant PAD is present.

Literatur

  • 1 Arbeitsgruppe Epidemiologische Methoden der Deutschen Arbeitsgemeinschaft Epidemiologie (DAE) .Leitlinien und Empfehlungen zur Sicherung von Guter Epidemiologischer Praxis (GEP). Available: www.gmds.de/texte/onlinedocs/ empfehlungen/empf_gep_langfassung.htm
  • 2 Belch J J. Metabolic, endocrine and haemodynamic risk factors in the patient with peripheral arterial disease.  Diabetes Obes Metab. 2002;  4 (Suppl 2) S7-13
  • 3 Bhatt D L, Steg P G, Ohman E M. et al . International Prevalence, Recognition, and Treatment of Cardiovascular Risk Factors in Outpatients With Atherothrombosis.  JAMA. 2006;  295 180-189
  • 4 Brindle P, Emberson J, Lampe F. et al . Predictive accuracy of the Framingham coronary risk score in British men: prospective cohort study.  BMJ. 2003;  327 1267-1260
  • 5 Bruno G, Merletti F, Biggeri A. et al . Metabolic syndrome as a predictor of all-cause and cardiovascular mortality in type 2 diabetes: the Casale Monferrato Study.  Diabetes Care. 2004;  27 2689-2694
  • 6 Conroy R M, Pyorala K, Fitzgerald A P. et al . Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project.  Eur Heart J. 2003;  24 987-1003
  • 7 Darius H, Pittrow D, Haberl R. et al . Are elevated homocysteine plasma levels related to peripheral arterial disease? Results from a cross-sectional study of 6.880 primary care patients.  Eur J Clin Invest. 2003;  33 751-757
  • 8 Darsow T, Kendall D, Maggs D. Is the metabolic syndrome a real clinical entity and should it receive drug treatment?.  Curr Diab Rep. 2006;  6 357-364
  • 9 Diehm C, Heidrich H, Schulte K. et al . Leitlinien zur Diagnostik und Therapie der arteriellen Verschlusskrankheit der Beinarterien.  VASA. 2001;  (Suppl 57) 30 1-20
  • 10 Diehm C, Lange S, Darius H. et al . Association of low ankle brachial index with high mortality in primary care.  Eur Heart J. 2006;  27 1743-1749
  • 11 Diehm C, Schuster A, Allenberg J R. et al . High prevalence of peripheral arterial disease and co-morbidity in 6880 primary care patients: cross-sectional study.  Atherosclerosis. 2004;  172 95-105
  • 12 Dormandy J, Rutherford R. Management of peripheral arterial disease (PAD). TASC Working Group. TransAtlantic Inter-Society Consensus (TASC).  J Vasc Surg. 2000;  31 S1-S296
  • 13 Eberly L E, Prineas R, Cohen J D. et al . Metabolic syndrome: risk factor distribution and 18-year mortality in the multiple risk factor intervention trial.  Diabetes Care. 2006;  29 123-130
  • 14 Einhorn D, Reaven G M, Cobin R H. et al . American College of Endocrinology position statement on the insulin resistance syndrome.  Endocr Pract. 2003;  9 237-252
  • 15 Expert Panel on Detection E, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults . Executive Summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III).  J Am Med Ass. 2001;  285 2486-2497
  • 16 Ford E S. The metabolic syndrome and mortality from cardiovascular disease and all-causes: findings from the National Health and Nutrition Examination Survey II Mortality Study.  Atherosclerosis. 2004;  173 309-314
  • 17 getABI Study Group . getABI: German epidemiological trial on ankle brachial index for elderly patients in family practice to detect peripheral arterial disease, significant marker for high mortality.  VASA. 2002;  31 241-248
  • 18 Greenland P, Abrams J, Aurigemma G P. et al . Prevention Conference V. Beyond secondary prevention. Identifying the high-risk patient for primary prevention. Noninvasive tests of atherosclerotic burden.  Circulation. 2000;  101 E16-22
  • 19 Grundy S M. Drug therapy of the metabolic syndrome: minimizing the emerging crisis in polypharmacy.  Nat Rev Drug Discov. 2006;  5 295-309
  • 20 Grundy S M, Brewer H B, Cleeman J I, Smith S C, Lenfant C. for the Conference Participants . Definition of metabolic syndrome: Report of the National Heart, Lung, and Blood Institute/American Heart Association Conference on Scientific Issues Related to Definition.  Circulation. 2004;  109 433-438
  • 21 Haq I U, Ramsay L E, Yeo W W, Jackson P R, Wallis E J. Is the Framingham risk function valid for northern European populations? A comparison of methods for estimating absolute coronary risk in high risk men.  Heart. 1999;  81 40-46
  • 22 Hillier T A, Rizzo J H, Pedula K L. et al . Increased mortality associated with the metabolic syndrome in older women with diabetes.  Diabetes Care. 2005;  28 2258-2260
  • 23 Hirsch A T, Haskal Z, Hertzer N. et al . ACC/AHA Guidelines for the Management of Patients With Peripheral Arterial Disease (Lower Extremity, Renal, Mesenteric, and Abdominal Aortic).  Circulation. 2006;  113 463-654
  • 24 Hooi J D, Kester A D, Stoffers H E, Rinkens P E, Knottnerus J A, van Ree J W. Asymptomatic peripheral arterial occlusive disease predicted cardiovascular morbidity and mortality in a 7-year follow-up study.  J Clin Epidemiol. 2004;  57 294-300
  • 25 Hu G, Qiao Q, Tuomilehto J, Balkau B, Borch-Johnsen K, Pyorala K. Prevalence of the metabolic syndrome and its relation to all-cause and cardiovascular mortality in nondiabetic European men and women.  Arch Intern Med. 2004;  164 1066-1076
  • 26 Kerner W, Brückel J, Böhm B. Definition, Klassifikation und Diagnostik des Diabetes mellitus. Deutsche Diabetes Gesellschaft DDG Herausgeber: W. A. Scherbaum, W. Kiess. Aktualisierung der 1. Auflage vom Juli 2001 2004
  • 27 Lakka H M, Laaksonen D E, Lakka T A. et al . The metabolic syndrome and total and cardiovascular disease mortality in middle-aged men.  Jama. 2002;  288 2709-2716
  • 28 Leng G C, Fowkes F G, Lee A J, Dunbar J, Housley E, Ruckley C V. Use of ankle brachial pressure index to predict cardiovascular events and death: a cohort study.  BMJ. 1996;  313 1440-1444
  • 29 Malik S, Wong N D, Franklin S S. et al . Impact of the metabolic syndrome on mortality from coronary heart disease, cardiovascular disease, and all causes in United States adults.  Circulation. 2004;  110 1245-1250
  • 30 Newman A, Tyrrell K, Kuller L. Mortality over four years in SHEP participants with a low ankle-arm index.  J Am Geriatr Soc. 1997;  45 1472-1478
  • 31 O’Hare A M, Katz R, Shlipak M G, Cushman M, Newman A B. Mortality and cardiovascular risk across the ankle-arm index spectrum: results from the Cardiovascular Health Study.  Circulation. 2006;  113 388-393
  • 32 Resnick H E, Lindsay R S, McDermott M M. et al . Relationship of high and low ankle brachial index to all-cause and cardiovascular disease mortality: the Strong Heart Study.  Circulation. 2004;  109 733-739
  • 33 Statistisches Bundesamt .Sterbefälle nach den 10 häufigsten Todesursachen im Jahr 2005. Internet: http://www.destatis.de/basis/d/gesu/gesutab20.php. Zugriff am 26 November 2006 2006
  • 34 Sundstrom J, Riserus U, Byberg L, Zethelius B, Lithell H, Lind L. Clinical value of the metabolic syndrome for long term prediction of total and cardiovascular mortality: prospective, population based cohort study.  Bmj. 2006;  332 878-882
  • 35 World Health Organization .Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications. Report of a WHO Consultation. Part 1: Diagnosis and classification of diabetes mellitus. Geneva 1999

Prof. Dr. med. Curt Diehm

Klinikum Karlsbad-Langensteinbach, Akademisches Lehrkrankenhaus der Universität Heidelberg

Guttmannstraße 1

76307 Karlsbad

Phone: 07202/613340

Fax: 07202/616167

Email: Curt.Diehm@kkl.srh.de

    >