Therapie mit Glitazonen - ein kardiovaskuläres Risiko?

Zusammenfassung

Hintergrund: Glitazone senken den Blutzucker und den HbA_1c-Wert und sind eine zugelassene Therapie des Diabetes mellitus Typ 2. Dabei aktivieren sie den PPAR-γ (peroxisomal proliferator-activated receptor-γ) im Zellkern und beeinflussen unterschiedliche zelluläre Prozesse. So vermindern sie die Insulinresistenz und verbessern die Insulinempfindlichkeit verschiedener Gewebe.

Problematik: Die Veröffentlichung von Metaanalysen führte zu Bedenken bei der Therapie mit Rosiglitazon, welches ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko für Typ-2-Diabetiker bergen könnte. Diese Übersicht zeigt die aktuelle Studienlage über die Therapie mit Glitazonen.

Diskussion: Eine wesentliche unerwünschte Wirkung der Glitazone ist die Ödemneigung. Deshalb sind sie bei Herzinsuffizienz der Stadien NYHA I bis IV kontraindiziert. Bei den Effekten auf den Fettstoffwechsel zeigt die Gabe von Pioglitazon Vorteile, da es nicht wie Rosiglitazon zu einer passageren Erhöhung des LDL-Cholesterins kommt.

Die PROactive-Studie ergab, dass Pioglitazon bei Typ-2-Diabetikern mit einem hohen kardiovaskulären Risiko den primären Endpunkt aus Sterblichkeit und verschiedenen kardiovaskulären Ereignissen zwar nur tendenziell, den vordefinierten sekundären Endpunkt Gesamtmortalität, Rate an Herzinfarkten und Schlaganfällen aber signifikant senkt. In aktuellen Metaanalysen ist Rosiglitazon mit einer signifikanten Zunahme des Risikos für Herzinfarkt und in einer Analyse auch Tod durch kardiovaskuläre Ereignisse assoziiert - allerdings bei unveränderter Gesamtsterblichkeit.

Fazit: Eine Therapie mit Rosiglitazon sollte bei aktueller Studienlage aufgrund einer möglichen Zunahme kardiovaskulärer Ereignisse individuell überprüft werden. Eine Therapiealternative bei Patienten mit hohem kardiovaskulärem Risiko ohne Herzinsuffizienz ist Pioglitazon.

Summary

Introduction: Thiazolidinediones significantly reduce fasting plasma glucose and HbA_1c. These effects are due to improved insulin sensitivity by activating the nuclear PPAR-γ (peroxisomal proliferator-activated receptors-γ) and affection of different intracellular functions. The objective of this review was to analyse recently published studies and meta-analyses about thiazolidinediones, which suggested a significant cardiovascular risk associated with rosiglitazone therapy. Therefore clinicians have been left uncertain as to whether rosiglitazone should still be considered for the treatment of type-2-diabetes.

Discussion: An important side-effect of thiazolidinediones is fluid retention and edema. Therefore, heart failure NYHA I-IV is a contraindication for treatment with Thiazolidinediones. Pioglitazone shows favourable changes in lipid parameters like decrease of serum-triglycerides and increase of HDL-cholesterol, while Rosiglitazone temporarily increases LDL-cholesterol.

In patients with type-2-diabetes mellitus and a high cardiovascular risk the PROactive study did not show a significant effect on the primary endpoint but significantly reduced the predefined secondary combined endpoint of total mortality, nonfatal myocardial infarction and stroke. Conversely, recently published meta-analyses suggested an increased cardiovascular risk and myocardial infarction rate associated with rosiglitazone therapy.

Conclusion: Treatment with Rosiglitazone should be reconsidered because of a potential cardiovascular risk. In high risk patients without heart failure pioglitazone may be favoured for treatment of type 2 diabetes mellitus.

Diabetes mellitus Typ 2 - Glitazone - kardiovaskuläres Risiko - Pioglitazon - Rosiglitazon

type 2 diabetes mellitus - rosiglitazone - pioglitazone - cardiovascular risk - thiazolidinediones

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