ONTARGET-Studie - Telmisartan so wirksam wie der Goldstandard?

Table of Contents

Kardiovaskuläre Risikopatienten brauchen in der Praxis eine umfassende Prävention. Dabei müssen einerseits die nichtpharmakologischen Schutzmöglichkeiten ausgeschöpft werden, andererseits muss aber auch auf pharmakologischem Wege dafür gesorgt werden, dass die Gefahr von Herzinfarkt und Schlaganfall minimiert wird.

Telmisartan schützt Risikopatienten ebenso gut wie Ramipril

Nach den Daten der bei der diesjährigen Jahrestagung des American College of Cardiology (ACC) vorgestellten ONTARGET-Studie [1] können Risikopatienten ebenso gut durch den AT₁-Antagonisten Telmisartan (Kinzalmono®) vor kardiovaskulären Ereignissen geschützt werden wie durch den ACE-Hemmer Ramipril.

Wie ausgeprägt die Schutzwirkung ist, hat nach Professor Dr. Jürgen Scholze, Berlin, die HOPE-Studie dokumentiert [2]. In dieser Studie war Ramipril, ebenso wie jetzt Telmisartan in der ONTARGET-Studie, bei Patienten über 55 Jahre geprüft worden, die bereits einen Myokardinfarkt oder einen Schlaganfall hinter sich hatten und/oder an einer pAVK oder einem Diabetes litten. Dabei wurde eine Reduktion der Ereignisrate um 21 % beobachtet, ein Resultat, das nun ebenso unter Telmisartan erzielt wurde. "Damit kann man annehmen, dass praktisch jedes fünfte kardiovaskuläre Ereignis bei den Patienten durch Telmisartan verhindert wird", erklärte Scholze bei einer Pressekonferenz der Bayer Vital GmbH in Frankfurt.

Meilenstein-Studie zur Sekundärprävention

Bei der ONTARGET-Studie handelt es sich nach Professor Dr. Wolfram Kupper, Bad Bevensen, um die weltweit größte Endpunktstudie mit einem Sartan zur Frage der Sekundärprävention. In dieser Meilenstein-Studie wurden mehr als 25 600 Risikopatienten (mit KHK, pAVK vorangegangenem Schlaganfall oder TIAs oder einem Diabetes mellitus mit Endorganschäden) mit normalem oder gut eingestelltem Blutdruck untersucht. Zusätzlich zur Basismedikation aus Statinen, Thrombozyten-Aggregationshemmern, Betablockern sowie anderen blutdrucksenkenden Medikamenten erhielten die Patienten 80 mg Telmisartan oder 10 mg Ramipril oder eine Kombination aus beiden.

Jeder fünfte Patient vertrug den ACE-Hemmer Ramipril nicht. Diese Patienten wurden bereits in der Run-in-Phase aus dem Protokoll herausgenommen, gegebenenfalls in die TRANSCEND-Studie eingeschlossen und hier mit 80 mg Telmisartan oder Placebo zusätzlich zur Basismedikation behandelt. Die Daten der TRANSCEND-Studie werden im Herbst erwartet.

Telmisartan - gleiche Schutzwirkung bei besserer Verträglichkeit

Dass Telmisartan eine ausgeprägte Schutzwirkung vermittelt, daran dürfte laut Kupper nach dem nun veröffentlichten Ergebnis der Hauptstudie ONTARGET kein Zweifel mehr bestehen. Denn die Rate an Myokardinfarkten, Schlaganfällen, Hospitalisierungen aufgrund einer Herzinsuffizienz sowie die kardiovaskuläre Mortalität (kombinierter primärer Endpunkt) verlief unter Ramipril und Telmisartan genau parallel, so dass von einer gleich ausgeprägten Protektion auszugehen ist. Diese wird blutdruckunabhängig vermittelt, denn es kam in beiden Gruppen bei den gut eingestellten Patienten nur zu einem relativ geringen Rückgang der Blutdruckwerte, der zudem bereits nach wenigen Wochen stabil war, während die Schutzwirkung sich weiter fortsetzte.

Bemerkenswert dabei ist laut Scholze, dass die Schutzwirkung bei einem Patientenkollektiv erreicht wurde, das ausgesprochen gut vorbehandelt war. Die durch Telmisartan vermittelte Protektion erfolgte daher praktisch "on top" einer guten Basistherapie.

Bei gleicher Effektivität war die Verträglichkeit unter dem AT₁-Blocker deutlich besser. Es kam laut Kupper signifikant seltener zum Studienabbruch aufgrund von Husten und es trat auch seltener ein Angioödem als potenziell lebensbedrohliche Komplikation auf. Deutlich höher allerdings war die Rate an Nebenwirkungen unter der kombinierten Behandlung mit ACE-Hemmer und AT₁-Blocker, ohne dass jedoch eine höhere Schutzwirkung beobachtet wurde. "Die kombinierte Behandlung bringt also keinen weiteren Vorteil", meinte Kupper in Frankfurt.

Keine Extrapolation auf einen Klasseneffekt

Die ONTARGET-Studie belegt die Reduktion der kardiovaskulären Ereignisrate nicht für die Klasse der AT₁-Blocker per se sondern nur für die Substanz Telmisartan. Die Daten können nicht ohne weiteres auf andere Sartane extrapoliert werden. Die besondere Stellung von Telmisartan in der Substanzklasse der AT₁-Antagonisten kann sich nach Scholze durch die substanzeigenen, besonderen pharmakologischen Eigenschaften von Telmisartan erklären. Der Wirkstoff ist sehr lipophil und gut gewebegängig, zeichnet sich durch eine lange Halbwertzeit und eine lange Wirkdauer aus und bessert die Pulswellengeschwindigkeit und damit die Gefäßelastizität.

gb

Quelle: Pressekonferenz von Bayer Vital: "Neue Chancen für kardiovaskuläre Risikopatienten - medikamentöse und nicht medikamentöse Therapie" am 9. April 2008 in Frankfurt

Literatur

• 01 The ONTARGET Investigators. Telmisartan, Ramipril, or Both in Patients at High Risk for Vascular Events.  N Engl J Med. 2008;  358 1547-1559
• 02 The Heart Outcome Prevention Study Investigators. Effects of an angiotensin-converting enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients.  N Engl J Med. 2000;  342 (3) 145-153

01 ONTARGET = ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial

02 HOPE = Heart Outcome Prevention Study

03 TRANSCEND = Telmisartan Randomised Assessment Study in ACE Intolerant Patients with Cardiovascular Disease