Prävention der equinen Herpesvirus-Myeloenzephalopathie – Ist Heparin eine vielversprechende Option?

Jasmin Walter; Christoph Seeh; Kerstin Fey; Ulrich Bleul; Nikolaus Osterrieder

doi:10.15653/TPG-150451

Tierärztliche Praxis Ausgabe G: Großtiere / Nutztiere, Inhaltsverzeichnis

Tierarztl Prax Ausg G Grosstiere Nutztiere 2016; 44(05): 313-317
DOI: 10.15653/TPG-150451

Kasuistik

Schattauer GmbH

Prävention der equinen Herpesvirus-Myeloenzephalopathie – Ist Heparin eine vielversprechende Option?

Ein Fallbericht Artikel in mehreren Sprachen: deutsch | English

Autoren

Jasmin Walter

¹Klinik für Reproduktionsmedizin, Vetsuisse-Fakultät der Universität Zürich, Schweiz
Christoph Seeh

²Pferdegesundheitsdienst, Tierseuchenkasse Baden-Württemberg, Fellbach
Kerstin Fey

³Klinik für Pferde – Innere Medizin, Justus-Liebig-Universität, Gießen
Ulrich Bleul

¹Klinik für Reproduktionsmedizin, Vetsuisse-Fakultät der Universität Zürich, Schweiz
Nikolaus Osterrieder

⁴Institut für Virologie, Zentrum für Infektionsmedizin, Freie Universität Berlin, Berlin

Abstract

Zusammenfassung

Die equine Herpesvirus-Myeloenzephalopathie (EHM) ist ein dramatischer Verlauf der Infektion mit equinem Herpesvirus 1 (EHV 1). Für die Prävention der EHM bei EHV-1-Ausbrüchen stehen bislang keine verlässlichen Medikamente zur Verfügung. Aufgrund der ursächlichen Thromboischämie im Bereich des Rückenmarks und der Fähigkeit von Heparin, den Viruseintritt in Zellen in vitro zu blockieren, entstand die Hypothese, dass die Verabreichung von Heparin an EHV-1-infizierte Pferde die Inzidenz der EHM reduzieren könnte. Daher wurde während eines akuten Ausbruchs mit der neuropathogenen Variante von EHV 1(G₂₂₅₄/D₇₅₂ Pol) Heparin metaphylaktisch eingesetzt. Der Ausbruch betraf 61 Pferde. Alle Pferde, die ab Tag 10 des Ausbruchs Fieber zeigten (n = 31), wurden mit Heparin (25000 IU zweimal täglich subkutan über 3 Tage) behandelt, während die bis zu diesem Zeitpunkt erkrankten Pferde kein Heparin erhielten. Die mit Heparin therapierten Pferde entwickelten statistisch signifikant (p = 0,03) seltener Symptome der EHM (1/31; 3,2%) als die Pferde ohne Heparinapplikation (7/30; 23,3%). Die Ergebnisse dieser Fallstudie weisen darauf hin, dass die Verabreichung von Heparin an Pferde, die an einer EHV-1-Infektion erkrankt sind, das Risiko für EHM senken könnte. Hierzu sind randomisierte und gegebenenfalls geblindete Studien erforderlich.

Schlüsselwörter

Equines Herpesvirus 1 - neuropathogen - EHV 1 - Metaphylaxe - Therapie

Volltext

Referenzen

Literatur
1 Azab W, Tsujimura K, Maeda K, Kobayashi K, Mohamed YM, Kato K, Matsumura T, Akashi H, Glycoprotein C. of equine herpesvirus 4 plays a role in viral binding to cell surface heparan sulfate. Virus Res 2010; 151: 1-9.
2 Brosnahan MM, Damiani A, van de Walle G, Erb H, Perkins GA, Osterrieder N. The effect of siRNA treatment on experimental equine herpesvirus type 1 (EHV-1) infection in horses. Virus Res 2010; 147: 176-181.
3 Copeland R, Balasubramaniam A, Tiwari V, Zhang F, Bridges A, Linhardt RJ, Shukla D, Liu J. Using a 3-O-sulfated heparin octasaccharide to inhibit the entry of herpes simplex virus type 1. Biochemistry 2008; 47: 5774-5783.
4 Damiani AM, de Vries M, Reimers G, Winkler S, Osterrieder N. A severe equine herpesvirus type 1 (EHV-1) abortion outbreak caused by a neuropathogenic strain at a breeding farm in northern Germany. Vet Microbiol 2014; 172: 555-562.
5 Feige K, Schwarzwald CC, Bombeli T. Comparison of unfractioned and low molecular weight heparin for prophylaxis of coagulopathies in 52 horses with colic: a randomised double-blind clinical trial. Equine VetJ 2003; 35: 506-513.
6 Frampton Jr. AR, Smith PM, Zhang Y, Grafton WD, Matsumura T, Osterrieder N, O’Callaghan DJ. Meningoencephalitis in mice infected with an equine herpesvirus 1 strain KyA recombinant expressing glycoprotein I and glycoprotein. E. Virus Genes 2004; 29: 9-17.
7 Fulton A, Peters ST, Perkins GA, Jarosinski KW, Damiani A, Brosnahan M, Buckles EL, Osterrieder N, Van de Walle GR. Effective treatment of respiratory alphaherpesvirus infection using RNA interference. PLoS One 2009; 4: e4118.
8 Garre B, Shebany K, Gryspeerdt A, Baert K, van der Meulen K, Nauwynck H, Deprez P, De Backer P, Croubels S. Pharmacokinetics of acyclovir after intravenous infusion of acyclovir and after oral administration of acyclovir and its prodrug valacyclovir in healthy adult horses. Antimicrob Agents Chemother 2007; 51: 4308-4314.
9 Garre B, Gryspeerdt A, Croubels S, De Backer P, Nauwynck H. Evaluation of orally administered valacyclovir in experimentally EHV1-infected ponies. Vet Microbiol 2009; 135: 214-221.
10 Glorieux S, Vandekerckhove AP, Goris N, Yang XY, Steukers L, Van de Walle GR, Croubels S, Neyts J, Nauwynck HJ. Evaluation of the antiviral activity of (1‘S,2‘R)-9-[[1‘,2‘-bis(hydroxymethyl)cycloprop-1’-yl]methyl]guanine (A-5021) against equine herpesvirus type 1 in cell monolayers and equine nasal mucosal explants. Antiviral Res 2012; 93: 234-238.
11 Goehring LS, van Winden SC, van Maanen C, Sloet van Oldruitenborgh-Oosterbaan MM. Equine herpesvirus type 1-associated myeloencephalopathy in The Netherlands: a four-year retrospective study (1999-2003). J Vet Intern Med 2006; 20: 601-607.
12 Goodman LB, Wagner B, Flaminio MJ, Sussman KH, Metzger SM, Holland R, Osterrieder N. Comparison of the efficacy of inactivated combination and modified-live virus vaccines against challenge infection with neuropathogenic equine herpesvirus type 1 (EHV-1). Vaccine 2006; 24: 3636-3645.
13 Henninger RW, Reed SM, Saville WJ, Allen GP, Hass GF, Kohn CW, Sofaly C. Outbreak of neurologic disease caused by equine herpesvirus-1 at a university equestrian center. J Vet Intern Med 2007; 21: 157-165.
14 Lunn DP, Davis-Poynter N, Flaminio MJ, Horohov DW, Osterrieder K, Pusterla N, Townsend HG. Equine herpesvirus-1 consensus statement. J Vet Intern Med 2009; 23: 450-461.
15 Monreal L, Villatoro AJ, Monreal M, Espada Y, Angles AM, Ruiz-Gopegui R. Comparison of the effects of low-molecular-weight and unfractioned heparin in horses. Am J Vet Res 1995; 56: 1281-1285.
16 Osterrieder N. Construction and characterization of an equine herpesvirus 1 glycoprotein C negative mutant. Virus Res 1999; 59: 165-177.
17 Reed SM, Andrews FM. Neurologic examination. Equine Internal Medicine.. Reed SM, Bayly WM, Sellon DC. Philadelphia: Saunders; 2004
18 Traub-Dargatz JL, Pelzel-McCluskey AM, Creekmore LH, Geiser-Novotny S, Kasari TR, Wiedenheft AM, Bush EJ, Bjork KE. Case-control study of a multistate equine herpesvirus myeloencephalopathy outbreak. J Vet Intern Med 2013; 27: 339-346.
19 Tyrell DJ, Kilfeather S, Page CP. Therapeutic uses of heparin beyond its traditional role as an anticoagulant. Trends Pharmacol Sci 1995; 16: 198-204.
20 USDA:APHIS:VS:CEAH Center for Emerging Issues (CEI). Equine herpes virus myeloencephalopathy: a potentially emerging disease. http://www. aphis.usda.gov/animal_health/emergingissues/downloads/ehv1final.pdf.URL(accessed 09.03.2016
21 van Maanen C, Sloet van Oldruitenborgh-Oosterbaan MM, Damen EA, Derksen AG. Neurological disease associated with EHV-1-infection in a riding school: clinical and virological characteristics. Equine Vet J 2001; 33: 191-196.
22 van Maanen C, van Schaik G, Sloet van Oldruitenborgh-Oosterbaan MM. Recent Equine Herpes Myeloencephalopathy (EHM) outbreaks in the Netherlands and the impact of (social) media on the public perception. J Equine Vet Sci 2012; 32: 69.
23 Vrublevskaia VV, Musienko VS, Morenkov OS. [Interaction of the glycoprotein gB of Aujeszky's disease virus (Suid herpesvirus 1) with cellular heparan sulfates]. Vopr Virusol 2005; 50: 40-43.
24 Walter J, Seeh C, Fey K, Bleul U, Osterrieder N. Clinical observations and management of a severe equine herpesvirus type 1 outbreak with abortion and encephalomyelitis. Acta Vet Scand 2013; 55: 19.
25 Wong DM, Maxwell LK, Wilkins PA. Use of antiviral medications against equine herpes virus associated disorders. Equine Vet E 2010; 22: 244-252.