Summary
Platelet function can be abnormally increased, as in association with acute vascular
events, or defective, as in a variety of clinical settings. Acquired platelet dysfunction
may occur at any age and range in severity from mild to life-threatening haemorrhages.
Diagnostic work-up of platelet disorders requires meticulous evaluation of medical
history, specifically of any drugs interfering with platelet function, careful clinical
examination and a staged laboratory protocol to assess the underlying platelet defect(s).
To identify hyperactive platelets ex vivo, costly procedures may be required using
flow cytometry and distict epitope-specific monoclonal antibodies. Currently, this
approach can be recommended for research purposes only. Drugs represent the most common
cause of platelet dysfunction in our overmedicated society. While aspirin, clopigogrel
(more recently also prasugrel) and integrin αIIbβ3 (GPIIb-IIIa) receptor antagonists
(ab-ciximab, eptifibatide and tirofiban) are well-known prototypes of antiplatelet
drugs, other widely used agents (e.g. nonsteroidal anti-inflammatory drugs, antibiotics,
serotonin reup-take inhibitors and volume expanders) can also impair platelet function
and thus cause or aggravate hemorrhages. Identification of individual patients with
pre-existing hemostatic defects remains crucial (i) to prevent bleeding complications,
(ii) to manage symptoms adequately, (iii) to minimize the risk from invasive procedures,
and (iv) to avoid unnecassary exposure to blood products. Screening for platelet dysfunction
can be performed by point-of-care testing followed by platelet aggregometry in response
to various agonists. While mild bleeding episodes due to antiplatelet therapy can
be managed by withdrawal of the drug(s), severe hemorrhages may require immediate
platelet transfusions. Apart from that, the prohemostatic armamentarium is limited
to desmopressin, antifi-brinolytic agents, and recombinant factor VIIa.
Zusammenfassung
Thrombozytäre Funktionen können abnorm gesteigert sein, etwa bei akuten vaskulären
Ereignissen, oder – im Gefolge einer Vielzahl von Krankheitsbildern – Defekte aufweisen
(Thrombozytopathien). Defizitäre Plättchenstörungen treten in jedem Lebensalter auf
und können leichte bis lebensbedrohliche Blutungen hervorrufen. Die exakte Zuordnung
thrombozytärer Störungen erfordert eine genaue Erhebung der Vorgeschichte einschließlich
einer akribischen Medikamentenanamnese, besonders von Substanzen, die mit Plättchenfunktionen
interferieren können, ebenso eine sorgfältige klinische Untersuchung und laboranalytische
Stufen-diagnostik. Zum Nachweis hyperaktiver Plättchen ex vivo können aufwändige,
kosteninten-sive Verfahren wie durchflusszytometrische Un-tersuchungen unter Einsatz
epitopspezifischer monoklonaler Antikörper erforderlich werden. Allerdings sollten
solche Techniken zurzeit auf Forschungsvorhaben beschränkt bleiben. Bei dem hohen
Medikamentenkonsum überrascht es nicht, dass Pharmaka die Hauptursache er-worbener
Plättchenfunktionsstörungen dar-stellen. Typische antithrombozytäre Substanzen sind
Azetylsalizylsäure, Clopidogrel (neuerdings Prasugrel) und Integrin αIIbβ3 (GPIIb-IIIa)-Re-zeptorantagonisten
(Abciximab, Eptifibatid und Tirofiban). Daneben können andere häufig ein-gesetzte
Medikamente wie nichtsteroidale entzündungshemmende Substanzen, Antibiotika, Serotonin-Wiederaufnahme-Inhibitoren
und Volumenexpander die Plättchenfunktion beein-trächtigen und eine Blutungsneigung
bedingen oder verstärken. Die Identifizierung einezelner Patienten mit vorbestehenden
Hämostasede-fekten ist entscheidend, um (i) Blutungskomplikationen vorzubeugen, (ii)
Symptome adäquat zu behandeln, (iii) Risken invasiver Verfahren zu minimieren und
(iv) eine unnötige Exposition gegenüber Blutprodukten zu vermeiden. Als Screening-Verfahren
einer gestörten Plättchen-funktion werden zunächst Point-of-Care-Techniken, anschließend
die Thrombozytenaggrego-metrie nach Plättchenstimulation mit verschie-denen Agonisten
eingesetzt. Bei geringer Blutung infolge antithrombozytärer Therapie ge-nügt in der
Regel das Absetzen des Medikaments. Schwerwiegende Blutungen können hingegen die sofortige
Transfusion von Throm-bozytenkonzentraten erfordern. Das übrige Behandlungsspektrum
zur Blutstillung beschränkt sich auf den Einsatz von Desmopressin, Antifi-brinolytika
und rekombinanten Faktor VIIa.
Keywords Platelet hyperaggregability - prothrombotic states - antiplatelet agents - acquired
platelet dysfunction - bleeding - haemotherapy
Schlüsselwörter Plättchenhyperaggregabilität - prothrombotische Zustände - antithrombozytäre Substanzen
- erworbene Plättchenfunktionsdefekte - Blutungen - Hämotherapie
