Prognostische Bedeutung der Serum-Thymidinkinase beim myelodysplastischen Syndrom

Zusammenfassung

Grundproblematik und Fragestellung: Die im Serum meßbare Aktivität der Thymidinkinase (sTK) ist bei einigen hämatologischen Neoplasien ein wichtiger Prognosefaktor, mit dem Krankheitsverlauf und Therapieansprechen beurteilt werden können. Ziel der Studie war es, die prognostische Bedeutung dieses Parameters beim myelodysplastischen Syndrom zu prüfen.

Patienten und Methodik: Untersucht wurden 255 Patienten (144 Männer, 111 Frauen, medianes Alter 67 [14-97] Jahre) mit einem primären myelodysplastischen Syndrom (refraktäre Anämie [RA]: n = 40, RA mit Ringsideroblasten: n = 38, RA mit Blastenvermehrung: n = 76, RA mit Blastenvermehrung in Transformation: n = 45, chronische myelomonozytäre Leukämie n = 56). Als Kontrollgruppe dienten 69 gesunde Probanden (28 Männer, 41 Frauen, medianes Alter 33 [24-62] Jahre). Der Normbereich der sTK lag zwischen 0,9 und 4,9 U/µl.

Ergebnisse: 83 % der Patienten wiesen zum Diagnosezeitpunkt erhöhte sTK-Werte (> 5 U/µl) auf. Zwischen sTK-Spiegel und medullärem Blastenanteil konnte kein Zusammenhang nachgewiesen werden. Dagegen fand sich eine Korrelation mit der Serum-LDH-Aktivität (P < 0,0005) und der peripheren Leukozytenzahl (P = 0,003). Patienten mit sTK-Werten < 10 U/µl wiesen zu allen Beobachtungszeitpunkten günstigere Überlebensraten auf als Patienten mit sTK-Werten ≥ 10 U/µl. Die kumulative Überlebensraten in beiden Gruppen betrugen 69 ± 10 % (< 10 U/µl) bzw. 43 ± 11 % (≥ 10 U/µl) nach 2 Jahren sowie 37 ± 9 % (< 10 U/µl) bzw. 20 ± 7 % (≥ 10 U/µl) nach 5 Jahren (P = 0,0002). Bei multivariater Analyse konnte die sTK neben Hämoglobinkonzentration und medullärem Blastenanteil als unabhängiger Prognosefaktor für das Überleben gesichert werden.

Folgerungen: Bei den meisten Patienten mit myelodysplastischem Syndrom sind bei Diagnose erhöhte Serumspiegel der Thymidinkinase nachweisbar, die das gestörte Proliferations- und Differenzierungsverhalten der Hämatopoese widerspiegeln. Die sTK-Aktivität ist ein einfacher und rasch bestimmbarer Prognoseparameter, mit dem die Überlebenswahrscheinlichkeit von Patienten mit myelodysplastischem Syndrom abgeschätzt werden kann.

Abstract

Objective: To assess the prognostic value of serum thymidine kinase (sTK) activity in patients with the myelodysplastic syndrome (MDS).

Patients and methods: The study included 255 patients (144 men, 111 women, median age 67 [14-97] years) in whom primary MDS had been diagnosed between 1986 and 1995 (refractory anaemia [RA]: n = 40; RA with ring sideroblasts: n = 38; RA with increased blasts: n = 76; RA with increased blasts in transformation: n = 45; chronic myelomonocytic leukaemia: n = 56). 69 healthy persons (28 men, 41 women, median age 33 [24-62] years) served as controls. The normal laboratory range for sTK was between 0.9 and 4.9 U/µl.

Results: At time of diagnosis 83 % of patients had sTK levels higher than 5 U/µl. There was no relationship between sTK levels and the proportion of medullary blasts. But serum sTK levels correlated with LDH activity (P < 0.0005) and with peripheral leukocyte count (P = 0.003). At all times patients with sTK levels < 10 U/µl had a higher survival rate than those ≥ 10 U/µl. Cumulative survival rates in both groups was 69 ± 10 % (< 10 U/µl) and 43 ± 11 % (≥ 10 U/µl), respectively, after 2 years and 37 ± 9 % (< 10 U/µl) and 20 ± 7 % (≥ 10 U/µl) after 5 years (P = 0.0002). Multivariate analysis showed that sTK, haemoglobin concentration and proportion of medullary blasts were independent prognostic survival factors.

Conclusions: Most patients with MDS have an increased sTK level when the diagnosis is made. This reflects the impaired proliferation and differentiation of haematopoiesis. sTK is a simply and rapidly measured prognostic indicator for estimating survival probability of patients with MDS.