JAK-Inhibitoren in der Rheumatologie

„Was ist neu?“

Wirkmechanismen der JAK-Inhibitoren JAK-Inhibitoren wirken intrazellulär und hemmen im Gegensatz zu den Biologika viele Zytokine.

Pharmakokinetik JAK-Inhibitoren werden oral eingenommen. Angesichts der Halbwertzeit von einigen Stunden sind sie gut steuerbar.

Zulassungslage Die JAK-Inhibitoren Baricitinib und Tofacitinib sind zugelassen für die Therapie der mittelschweren bis schweren aktiven RA bei erwachsenen Patienten nach erfolgloser Therapie mit DMARDs. Tofacitinib ist auch bei Colitis ulcerosa und in der Kombination mit MTX auch bei der Psoriasis-Arthritis (PsA) zugelassen.

Wirksamkeit In der Kombination mit Methotrexat (MTX) ist Tofacitinib bei der rheumatoiden Arthritis (RA) so gut wirksam wie Adalimumab mit MTX, Baricitinib war in der Kombination mit MTX sogar bei einigen Endpunkten besser als Adalimumab mit MTX. Die JAK-Inhibitoren sind auch in der Monotherapie wirksam.

Nebenwirkungen Das Nebenwirkungsprofil der JAK-Inhibitoren unterscheidet sich nicht wesentlich von dem von TNF- oder IL6-Rezeptor-Inhibitoren. Nur das Auftreten eines Herpes zoster ist während der JAK-Inhibition etwas häufiger.

Perspektive JAK-Inhibitoren hemmen zahlreiche Zytokine, die auch bei verschiedenen anderen chronischen Krankheiten eine Rolle spielen. Daher ist mit Zulassungen für weitere Indikationen zu rechnen, z. B. Kollagenosen.

Abstract

In Germany, baricitinib and tofacitinib have been approved for the treatment of at least moderately active rheumatoid arthritis after the failure of conventional disease modifying anti-rheumatic drugs in 2017, and tofacitinib also for psoriatic arthritis and ulcerative colitis. Both baricitinib and tofacitinib can be taken orally and reversibly inhibit Janus kinases (JAK) and therefore the signaling of a large number of cytokines via the JAK/STAT pathway. JAK inhibitors have been shown to be at least as efficacious in rheumatoid arthritis as adalimumab and tofacitinib was also efficacious in psoriatic arthritis. Since they inhibit many cytokines, it is likely that in the future they will be applied for the treatment of further chronic inflammatory disorder such as connective tissue diseases and vasculitis. The adverse events of JAK inhibitors are comparable to those observed with biologicals, only herpes zoster is slightly more common. In the placebo-controlled trials, venous thromboembolic events (VTE) were more common in the baricitinib treated patients. The VTE rate does not appear to be elevated in baricitinib treated patients compared to RA cohorts however.

In conclusion, JAK inhibitors are a powerful new treatment of RA and likely many other rheumatic diseases and fulfill an unmet need since they may be taken orally.

Schlüsselwörter

Rheumatoide Arthritis - JAK-Inhibitoren - Tofacitinib - Baricitinib

Key words

rheumatoid arthritis - JAK inhibitors - Tofacitinib - Baricitinib

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