Download PDF
TumorDiagnostik & Therapie 2023; 44(08): 545-550
DOI: 10.1055/a-2133-8232
Übersicht
Schwerpunkt

Neoadjuvante Therapie des Pankreaskarzinoms – neue Chancen

Angelika Kestler 
,
Thomas J. Ettrich 
› Further Information
Also available at
    Permissions and Reprints

Das duktale Adenokarzinom des Pankreas (PDAC) ist nach wie vor eine Tumorerkrankung mit ungünstiger Prognose, wofür die 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate von weniger als 10% stellvertretend steht [1].
Wie aktuell die Evidenz für die neoadjuvante/perioperative Therapie in unterschiedlichen Therapiesituationen aussieht, wird im Folgenden dargestellt.
Kernaussagen

  • Die neoadjuvante/perioperative Chemotherapie beim borderline-resektablen Pankreaskarzinom hat einen festen Stellenwert gefunden und ist der etablierte Therapiestandard.

  • Weiterhin unklar bleibt der Stellenwert einer neoadjuvanten/perioperativen Systemtherapie bei primär als resektabel klassifizierten Pankreaskarzinomen, insbesondere wenn auch biologische Kriterien wie z.B. der Tumormarker CA-19-9 in die Beurteilung der Resektabilität mit einfließen, d.h. die Gruppe der „resektablen“ Patienten damit immer kleiner wird. Die bisherigen Daten sind uneinheitlich, und wir warten auf die Ergebnisse rekrutierender Phase-III-Studien (Preopanc-3 (NCT04927780), Alliance A021806 (NCT04340141). Aktuell bleibt hier die sofortige Operation mit anschließender adjuvanter Chemotherapie der Therapiestandard.

  • Auch in potenziell kurativer Intention ist die neoadjuvante/perioperative Chemotherapie beim lokal fortgeschrittenen Tumor im Sinne einer möglichen Konversionstherapie in Verbindung mit einer nachfolgenden chirurgischen Exploration der aktuelle Standard.

  • Zusammenfassend ist die neoadjuvante/perioperative Systemtherapie, wie sie bereits bei vielen GI-Tumoren etabliert ist, auf dem Vormarsch und etabliert sich in immer mehr Therapiesituationen.

  • Der Stellenwert der Radiotherapie/Radiochemotherapie ist weiterhin unklar und mit wenig Evidenz ausgestattet. Sie sollte außerhalb klinischer Studien aktuell nicht als alleinige neoadjuvante Therapie eingesetzt werden und kann allenfalls in Kombination mit einer Induktionschemotherapie in Einzelfällen in Erwägung gezogen werden.

  • Die Suche nach molekularen Subgruppen und neuen Therapieansätzen, auch im neoadjuvanten Bereich, z.B. KRAS-Inhibitoren, ist notwendig, um von der rein zytotoxischen Chemotherapie zu personalisierten Therapieansätzen zu gelangen.

Schlüsselwörter

neoadjuvante Therapie - Pankreaskarzinom - Resektabilitätskriterien


Publication History

Article published online:
26 September 2023

© 2023. Thieme. All rights reserved.

Georg Thieme Verlag KG
Rüdigerstraße 14, 70469 Stuttgart, Germany

 

  • Literatur

  • 1 Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I. et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2018; 68 (06) 394-424
    Search in Google Scholar
  • 2 Haeno H, Gonen M, Davis MB. et al. Computational modeling of pancreatic cancer reveals kinetics of metastasis suggesting optimum treatment strategies. Cell 2012; 148 (01/02) 362-375
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 3 WHO. Fact sheet pancreatic cancer. 2020 Accessed August 19, 2023 at: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/13-Pancreas-fact-sheet.pdf
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 4 Robert-Koch-Institut. Zentrum für Krebsregisterdaten (ZfKD). Accessed August 19, 2023 at: www.krebsdaten.de
    PubMed
  • 5 Gillen S, Schuster T, Meyer Zum Buschenfelde C. et al. Preoperative/neoadjuvant therapy in pancreatic cancer: a systematic review and meta-analysis of response and resection percentages. PLoS Med 2010; 7 (04) e1000267
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 6 Seufferlein T, Mayerle J, Bock S. et al. S3-guideline exocrine pancreatic cancer. Z Gastroenterol 2022; 60 (06) 991-1037
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 7 Isaji S, Mizuno S, Windsor JA. et al. International consensus on definition and criteria of borderline resectable pancreatic ductal adenocarcinoma 2017. Pancreatology 2018; 18 (01) 2-11
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 8 Hartwig W, Strobel O, Hinz U. et al. CA19–9 in potentially resectable pancreatic cancer: perspective to adjust surgical and perioperative therapy. Ann Surg Oncol 2013; 20 (07) 2188-2196
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 9 Bergquist JR, Puig CA, Shubert CR. et al. Carbohydrate Antigen 19–9 Elevation in Anatomically Resectable, Early Stage Pancreatic Cancer Is Independently Associated with Decreased Overall Survival and an Indication for Neoadjuvant Therapy: A National Cancer Database Study. J Am Coll Surg 2016; 223 (01) 52-65
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 10 Conroy T, Castan F, Lopez A. et al. Five-Year Outcomes of FOLFIRINOX vs Gemcitabine as Adjuvant Therapy for Pancreatic Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol 2022; 8 (11) 1571-1578
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 11 Oettle H, Neuhaus P, Hochhaus A. et al. Adjuvant chemotherapy with gemcitabine and long-term outcomes among patients with resected pancreatic cancer: the CONKO-001 randomized trial. JAMA: Journal of the American Medical Association 2013; 310 (14) 1473-1481
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 12 Neoptolemos JP, Palmer DH, Ghaneh P. et al. Comparison of adjuvant gemcitabine and capecitabine with gemcitabine monotherapy in patients with resected pancreatic cancer (ESPAC-4): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet 2017; 389: 1011-1024
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 13 Al-Batran SE, Homann N, Pauligk C. et al. Perioperative chemotherapy with fluorouracil plus leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel versus fluorouracil or capecitabine plus cisplatin and epirubicin for locally advanced, resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4): a randomised, phase 2/3 trial. Lancet 2019; 393: 1948-1957
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 14 Sauer R, Liersch T, Merkel S. et al. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for locally advanced rectal cancer: results of the German CAO/ARO/AIO-94 randomized phase III trial after a median follow-up of 11 years. J Clin Oncol 2012; 30 (16) 1926-1933
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 15 Thomas Jens E, Waldemar U, Marko K. et al. Perioperative or adjuvant nab-paclitaxel plus gemcitabine for resectable pancreatic cancer: Updated final results of the randomized phase II AIO-NEONAX trial. Journal of Clinical Oncology 2022; 40 (Suppl. 16) 4133-4133
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 16 Sohal DPS, Duong M, Ahmad SA. et al. Efficacy of Perioperative Chemotherapy for Resectable Pancreatic Adenocarcinoma: A Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol 2021; 7 (03) 421-427
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 17 Ghaneh P, Palmer D, Cicconi S. et al. Immediate surgery compared with short-course neoadjuvant gemcitabine plus capecitabine, FOLFIRINOX, or chemoradiotherapy in patients with borderline resectable pancreatic cancer (ESPAC5): a four-arm, multicentre, randomised, phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol 2023; 8 (02) 157-168
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 18 Fietkau R, Ghadimi M, Grützmann R. et al. Randomized phase III trial of induction chemotherapy followed by chemoradiotherapy or chemotherapy alone for nonresectable locally advanced pancreatic cancer: First results of the CONKO-007 trial. Journal of Clinical Oncology 2022; 40 (Suppl. 16) 4008-4008
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 19 Versteijne E, van Dam JL, Suker M. et al. Neoadjuvant Chemoradiotherapy Versus Upfront Surgery for Resectable and Borderline Resectable Pancreatic Cancer: Long-Term Results of the Dutch Randomized PREOPANC Trial. J Clin Oncol 2022; 40 (11) 1220-1230
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 20 Seufferlein T, Uhl W, Kornmann M. et al. Perioperative or only adjuvant gemcitabine plus nab-paclitaxel for resectable pancreatic cancer (NEONAX)-a randomized phase II trial of the AIO pancreatic cancer group. Ann Oncol 2023; 34 (01) 91-100
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 21 Satoi S, Unno M, Motoi F. et al. The effect of neoadjuvant chemotherapy with gemcitabine and S-1 for resectable pancreatic cancer (randomized phase II/III trial; Prep-02/JSAP-05). Journal of Clinical Oncology 2019; 37 (Suppl. 15) 4126-4126
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 22 Seufferlein T, Uhl W, Algül H. et al. LBA56 Perioperative or only adjuvant nab-paclitaxel plus gemcitabine for resectable pancreatic cancer: Results of the NEONAX trial, a randomized phase II AIO study. Annals of Oncology 2021; 32: S1333
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 23 Sohal D, Duong MT, Ahmad SA. et al. SWOG S1505: Results of perioperative chemotherapy (peri-op CTx) with mfolfirinox versus gemcitabine/nab-paclitaxel (Gem/nabP) for resectable pancreatic ductal adenocarcinoma (PDA). Journal of Clinical Oncology 2020; 38 (Suppl. 15) 4504-4504
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 24 Versteijne E, van Dam JL, Suker M. et al. Neoadjuvant Chemoradiotherapy Versus Upfront Surgery for Resectable and Borderline Resectable Pancreatic Cancer: Long-Term Results of the Dutch Randomized PREOPANC Trial. J Clin Oncol 2022; 40 (11) 1220-1230
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 25 Bratlie SO, Biörserud C, Björnsson B. et al. Short-course neoadjuvant FOLFIRINOX versus upfront surgery for resectable pancreatic head cancer: A multicenter randomized phase-II trial (NORPACT-1). Journal of Clinical Oncology 2023; 41 (Suppl. 17) LBA4005-LBA4005
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 26 Janssen QP, van Dam JL, Bonsing BA. et al. Total neoadjuvant FOLFIRINOX versus neoadjuvant gemcitabine-based chemoradiotherapy and adjuvant gemcitabine for resectable and borderline resectable pancreatic cancer (PREOPANC-2 trial): study protocol for a nationwide multicenter randomized controlled trial. BMC Cancer 2021; 21 (01) 300
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 27 Suker M, Beumer BR, Sadot E. et al. FOLFIRINOX for locally advanced pancreatic cancer: a systematic review and patient-level meta-analysis. Lancet Oncol 2016; 17 (06) 801-810
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 28 Philip PA, Lacy J, Portales F. et al. Nab-paclitaxel plus gemcitabine in patients with locally advanced pancreatic cancer (LAPACT): a multicentre, open-label phase 2 study. Lancet Gastroenterol Hepatol 2020; 5 (03) 285-294
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 29 Kunzmann V, Siveke JT, Algul H. et al. Nab-paclitaxel plus gemcitabine versus nab-paclitaxel plus gemcitabine followed by FOLFIRINOX induction chemotherapy in locally advanced pancreatic cancer (NEOLAP-AIO-PAK-0113): a multicentre, randomised, phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol 2021; 6 (02) 128-138
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 30 Hammel P, Huguet F, van Laethem JL. et al. Effect of Chemoradiotherapy vs Chemotherapy on Survival in Patients With Locally Advanced Pancreatic Cancer Controlled After 4 Months of Gemcitabine With or Without Erlotinib: The LAP07 Randomized Clinical Trial. JAMA 2016; 315 (17) 1844-1853
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 31 Reyngold M, O’Reilly EM, Varghese AM. et al. Association of Ablative Radiation Therapy With Survival Among Patients With Inoperable Pancreatic Cancer. JAMA Oncol 2021; 7 (05) 735-738
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 32 Ferrone CR, Marchegiani G, Hong TS. et al. Radiological and surgical implications of neoadjuvant treatment with FOLFIRINOX for locally advanced and borderline resectable pancreatic cancer. Ann Surg 2015; 261 (01) 12-17
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar