Zusammenfassung
Hintergrund Ovarialkarzinom (OC) ist nach dem Brustkrebs (BC) die
häufigste gynäkologische Malignität und die
häufigste Todesursache bei gynäkologischem Krebs. Ca. 1 von 72
Frauen (F) erkrankt im Laufe ihres Lebens an OC. Ca. 75% der
Fälle werden in einem fortgeschrittenen Stadium diagnostiziert.
Epithelialtumore machen ca. 90% aller Ovarialtumoren (OT) aus. Der
häufigste histologische Subtyp des epithelialen OCs ist serös.
Ungefähr 90% der serösen Karzinome sind hochgradig
(high-grade (HG)) und 10% niedriggradig (low-grade (LG)). Das
Tumorstadium bei Erstdiagnose des OCs und die Therapiequalität sind die
wichtigsten Prognosefaktoren. Die aktuelle Übersicht der systemischen
Therapie (T) von serösen OCen in neoadjuvanten, adjuvanten,
rezidivierenden und metastasierenden Settings, ausgenommen intraperitoneale
hypertherme Chemotherapie (CT) (HIPEC), wird hier besprochen.
Methode Selektive Literaturrecherche mit den Suchbegriffen
„ovarian cancer“, „treatment“, „Overview
of epithelial carcinoma of the ovary, fallopian tube, and peritoneum“,
S3-Leitlinie zur Diagnostik, Therapie und Nachsorge maligner Ovarialtumoren
(Version 5.1, 2022), ASCO Berichte 2023.
Ergebnisse Die systemische T des OCs wird auf die neoadjuvante, adjuvante
T des frühen und des fortgeschrittenen OCs, RezidivT und palliative T
aufgeteilt. Bei Patientinnen (Pat.) mit frühem HG serösem OC
(HGSOC) Stadium FIGO I–IIA, außer Stadium FIGO IA, G1 ist eine
adjuvante platinhaltige CT indiziert. Bei fortgeschrittenem OC wird die Prognose
der Pat. wesentlich durch das Ausmaß der Tumorreduktion bei der ersten
Operation (OP) bestimmt. Pat. mit kompletter Tumorresektion haben ein
signifikant längeres Überleben als Pat. mit Tumorrest am Ende
der OP. Im Anschluss an die OP gilt die Kombinationstherapie aus Carboplatin
(Carbo) und Paclitaxel (Pacli) über 6 Zyklen als Standard.
Außerdem ist eine Erhaltungstherapie (ET) mit dem Angiogenese-Inhibitor
Bevacizumab (Bev) ab FIGO Stadium IIIB und PARP-Inhibitoren (PARPi) wie
Niraparib (Nira) alleine oder Olaparib (Ola) alleine oder in Kombination mit Bev
je nach BRCA- und HRD-Status bei Pat. mit HGSOC ab FIGO Stadium III indiziert.
In der Rezidivsituation wird zwischen platingeeignetem (PG) und
nicht-platingeeignetem (NPG) Rezidiv (R) unterschieden. Bei PG R, nach
Prüfung der OP-Indikation, wird eine platinhaltige KombinationsT,
bestehend aus Carbo/pegiliertem liposomalem Doxorubicin (PLD),
Carbo/Gemcitabin (Gem), Carbo/Pacli, empfohlen. Bei Pat. mit R
eines HGSOCs nach Ansprechen auf eine platinhaltige RezidivT sollte eine ET mit
einem PARPi Nira oder Ola bei fehlender Vortherapie mit PARPi angeboten werden.
Außerdem besteht bei gutem Ansprechen auf die CT die Möglichkeit
einer erneuten „PARPi nach PARPi“ ET mit Ola bei vorangegangener
wirksamer PARPi-T nach Kostenübernahmezusage als Off-label use.
Bei Pat. mit erstem PG R und ohne vorherige VEGFR-gerichtete T sind die
Kombinationen (K) aus Carbo/Gem/Bev oder
Carbo/Pacll/Bev mit anschließender ET mit Bev
zugelassen. Bei NPG R, definiert als R<3 bis 6 Monate nach letzter
platinhaltigen CT, bei keiner sinnvollen OP-Indikation, kommen Mono-CTen, wie
Pacli, PLD, Topotecan (Topo), Gem ggf. in K mit Bev, außer PLD, falls
keine anti-angiogene Vortherapie erfolgte, in Frage. Die in Deutschland noch
nicht zugelassene T mit einem Antibody Drug Conugate (ADC) (Folat-Rezeptor-alfa
Antagonisten) Mirvetuximab Soravtansin bei positivem FR-alpha Status
wäre auch eine Option bei NPG R.
Zur HIPEC liegen derzeit nur wenige Daten vor, daher kann diese T-Option
außerhalb von klinischen Studien nicht empfohlen werden.
Die low grade serösen OC (LGSOC) gelten als weniger chemosensibel. Bei
bestehender Indikation wird in der Primärtherapie die K aus
Carbo/Pacli mit anschließender endokriner Erhaltungstherapie
(EnET) oder alleinige EnT bei Östrogenrezeptor (ER) positiven Tumoren
eingesetzt. Für F mit LGSOC R können mögliche
sekundäre zytoreduktive OP, CT (unter Verwendung von
Standarddefinitionen für PG- oder NPG-Erkrankungen), EnT oder
zielgerichtete Wirkstoffe (z. B. Trametinib oder Bev)
durchgeführt werden.
Diskussion Diese Übersichtsarbeit dient als Orientierung, den
Patientinnen mit epithelialen serösen OCen eine stadiengerechte moderne
T bei der Ersterkrankung und auch beim Rezidiv anbieten zu können. Die
Ergebnisse internationaler Studien und Metaanalysen zur systemischen T sowie die
aktuellen Empfehlungen der S3-Leitlinie und klinisch relevante ASCO-Ergebnisse
von 2023 wurden in dieser Arbeit berücksichtigt. Durch die optimale T
soll mittel- und langfristig die Mortalität der Pat. mit malignen OT
gesenkt und die Lebensqualität (LQ) erhöht werden. Trotz
Entwicklung eines umfangreichen, operativen Therapiekonzeptes und moderner
medikamentöser T ist die Prognose im Verhältnis zu anderen
Krebserkrankungen der Geschlechtsorgane eher schlecht. Das relative
5-Jahres-Überleben liegt derzeit bei ca. 43% über alle
Stadien.
Schlussfolgerung Eine optimale leitliniengerechte T verbessert das
Überleben der Pat. signifikant und sollte somit als Standard eingesetzt
werden, dabei sollten aber auch neue Entwicklungen und
Therapiemöglichkeiten stets berücksichtigt werden.
Abstract
Objective Ovarian cancer (OC) is the most common gynecological malignancy after
breast cancer (BC) and the leading cause of death from gynecological cancer. Approx.
1 in 72 women will develop OC in their lifetime. Approximately 75% of cases
are diagnosed at an advanced stage. Epithelial tumors account for approximately
90% of all ovarian tumors (OT). The most common histologic subtype of
epithelial OC is serous. Approximately 90% of serous carcinomas are
high-grade (HG) and 10% are low-grade (LG). The tumor stage at initial
diagnosis of OC and the quality of therapy (T) are the most important prognostic
factors. The current overview of systemic T of serous OC in neoadjuvant, adjuvant,
recurrent and metastatic settings, excluding heated intraperitoneal (IP)
chemotherapy (HIPEC), is discussed here.
Method Selective literature search using the search terms “ovarian
cancer”, “treatment”, “Overview of epithelial
carcinoma of the ovary, fallopian tube, and peritoneum”, S3 guidelines for
the diagnosis, therapy and follow-up of malignant ovarian tumors (version 5.1),
published in Year 2022, ASCO reports 2023.
Results Systemic T of OC is divided into neoadjuvant, adjuvant T of early and
advanced OC, relapse T and palliative T. In patients (Pat.) with early OC stages
FIGO I–IIA, except stage FIGO IA, G1, adjuvant platinum-containing
chemotherapy (CT) is indicated. In advanced OC, the patient’s prognosis is
largely determined by the extent of tumor reduction during the first operation (OP).
Patients with complete tumor resection have a significantly longer survival than
Pat. with residual tumor at the end of the operation (OP). Following the OP, the
combination (K) of carboplatin (Carbo) and paclitaxel (Pacli) over 6 cycles is
considered standard. In addition, maintenance therapy (ET) with the angiogenesis
inhibitor bevacizumab (Bev) from FIGO stage IIIB and PARP inhibitors (PARPi) such
as
niraparib (Nira) alone or olaparib (Ola) alone or in combination with bevacizumab
(Bev) is recommended depending on BRCA and HRD status by patients with high-grade
serous OC (HGSOC) from FIGO stage III. In the recurrence situation, a distinction
is
made between platinum-suitable (PG) and non-platinum-suitable (NPG) recurrences (R).
In PG R, after checking the indication for surgery, a platinum-containing
combination T consisting of Carbo/pegilated liposomal doxorubicin (PLD),
Carbo/Gemcitabine (Gem), Carbo/Pacli, is recommended. In patients
with a relapse of a high-grade OC after a response to a platinum-containing relapse
T, ET with a PARPi Nira or Ola should be offered if pretherapy with PARPi is
missing. In addition, if the response to CT is good, there is the possibility of a
new “PARPi after PARPi” ET with Ola Analog OREO study in the case of
previous effective PARPi therapy after agreement to cover costs as off-label
use.
For patients with first PG R and no previous VEGFR-directed T, the combinations of
Carbo/Gem/Bev or Carbo/PacIi/Bev with subsequent ET
with Bev are approved. In the case of NPG R, defined as R<3 to 6 months
after the last platinum-containing CT, with no meaningful indication for surgery,
mono-CTs such as Pacli, PLD, Topotecan (Topo), Gem may be used in combination with
Bev, except PLD, if no anti -angiogenic pretherapy was questioned. T with an
antibody drug conjugate (ADC) (folate receptor alfa antagonist) mirvetuximab
soravtansine, for Pat. with positive FR-alpha status, which is not yet approved in
Germany, can also be an option for NPG relapse.
There is currently limited data on HIPEC, so this T option cannot be recommended
outside of clinical trials.
Low grade serous OC (LGSOC) are considered to be less chemosensitive. If there is
an
existing indication, the combination of Carbo/Pacli with subsequent
endocrine maintenance therapy (EnET) or EnT alone for estrogen receptor (ER)
positive tumors is used in primary T. For Pat. with LGSOC R secondary cytoreductive
surgery, CT (using standard definitions for PG or NPG diseases), EnT or targeted
agents (e. g., trametinib or Bev) are possible.
Discussion This review article serves as a guide to be able to offer Pat with
epithelial serous OC appropriate modern T for the initial illness and also for R.
The results of international studies and meta-analyses on systemic T as well as the
current recommendations of the S3 guideline and clinically relevant ASCO results
from 2023 were considered in this work. The optimal T is intended to reduce the
mortality of Pat with malignant OT in the medium and long term and increase the
quality of life (LQ). The prognosis of OC in relation to other cancers of sexual
organs is rather bad despite the development of an extensive, surgical T concept and
modern drug T. The relative 5-year survival is currently approximately 43%
across all stages.
Conclusion Guideline-based T significantly improves Pat survival and should
therefore be used as standard, but new developments and treatment options should
always be considered.
Schlüsselwörter
Ovarialkarzinom - Therapie - Rezidiv - epithelial - serös - metastasiert - low grade
- high grade - PARPi
Key words
ovarian cancer - therapy - recurrence - epithelial - serous - metastatic - low grade
- high grade - PARPi
