Open Access
CC BY-NC-ND 4.0 · Geburtshilfe Frauenheilkd 2024; 84(05): 443-458
DOI: 10.1055/a-2286-6066
GebFra Science
Review/Übersicht

CDK4/6-Inhibition: Sequenztherapien und die Suche nach den besten Biomarkern – ein Überblick über die aktuellen Programme

Artikel in mehreren Sprachen: English | deutsch
Andreas Schneeweiss
1   National Center for Tumor Diseases, University Hospital and German Cancer Research Center, Heidelberg, Germany
,
Sara Y. Brucker
2   Department of Gynecology and Obstetrics, Tübingen University Hospital, Tübingen, Germany
,
Hanna Huebner
3   Department of Gynecology and Obstetrics, Universitätsklinikum Erlangen, Comprehensive Cancer Center Erlangen-EMN (CCC ER-EMN) Friedrich-Alexander-Universität Erlangen Nürnberg, Erlangen, Germany
,
Lea L. Volmer
2   Department of Gynecology and Obstetrics, Tübingen University Hospital, Tübingen, Germany
,
Carolin C. Hack
3   Department of Gynecology and Obstetrics, Universitätsklinikum Erlangen, Comprehensive Cancer Center Erlangen-EMN (CCC ER-EMN) Friedrich-Alexander-Universität Erlangen Nürnberg, Erlangen, Germany
,
Katharina Seitz
3   Department of Gynecology and Obstetrics, Universitätsklinikum Erlangen, Comprehensive Cancer Center Erlangen-EMN (CCC ER-EMN) Friedrich-Alexander-Universität Erlangen Nürnberg, Erlangen, Germany
,
Matthias Ruebner
3   Department of Gynecology and Obstetrics, Universitätsklinikum Erlangen, Comprehensive Cancer Center Erlangen-EMN (CCC ER-EMN) Friedrich-Alexander-Universität Erlangen Nürnberg, Erlangen, Germany
,
Sabine Heublein
1   National Center for Tumor Diseases, University Hospital and German Cancer Research Center, Heidelberg, Germany
,
Verena Thewes
1   National Center for Tumor Diseases, University Hospital and German Cancer Research Center, Heidelberg, Germany
,
Diana Lüftner
4   Immanuel Hospital Märkische Schweiz & Immanuel Campus Rüdersdorf, Medical University of Brandenburg Theodor-Fontane, Rüdersdorf bei Berlin, Germany
,
Michael P. Lux
5   Department of Gynecology and Obstetrics, Frauenklinik St. Louise, Paderborn, St. Josefs-Krankenhaus, Salzkotten, Germany; St. Vincenz Kliniken Salzkotten + Paderborn, Paderborn, Germany
,
Ingolf Jurhasz-Böss
6   Department of Obstetrics and Gynecology, University Medical Center Freiburg, Freiburg, Germany
,
Florin-Andrei Taran
6   Department of Obstetrics and Gynecology, University Medical Center Freiburg, Freiburg, Germany
,
Pauline Wimberger
7   Department of Gynecology and Obstetrics, Carl Gustav Carus Faculty of Medicine and University Hospital, TU Dresden, Dresden, Germany
8   National Center for Tumor Diseases (NCT), Dresden, Germany; German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany; Carl Gustav Carus Faculty of Medicine and University Hospital, TU Dresden, Dresden, Germany; Helmholtz-Zentrum Dresden-Rossendorf (HZDR), Dresden, Germany
9   German Cancer Consortium (DKTK), Dresden, Germany; German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany
,
Daniel Anetsberger
3   Department of Gynecology and Obstetrics, Universitätsklinikum Erlangen, Comprehensive Cancer Center Erlangen-EMN (CCC ER-EMN) Friedrich-Alexander-Universität Erlangen Nürnberg, Erlangen, Germany
,
Milena Beierlein
3   Department of Gynecology and Obstetrics, Universitätsklinikum Erlangen, Comprehensive Cancer Center Erlangen-EMN (CCC ER-EMN) Friedrich-Alexander-Universität Erlangen Nürnberg, Erlangen, Germany
,
Marcus Schmidt
10   Department of Gynecology and Obstetrics, University Hospital Mainz, Mainz, Germany
,
Julia Radosa
11   Department of Gynecology and Obstetrics, University Hospital Saarland, Homburg, Germany
,
Volkmar Müller
12   Department of Gynecology, Hamburg-Eppendorf University Medical Center, Hamburg, Germany
,
Wolfgang Janni
13   Department of Gynecology and Obstetrics, Ulm University Hospital, Ulm, Germany
,
Brigitte Rack
13   Department of Gynecology and Obstetrics, Ulm University Hospital, Ulm, Germany
,
Erik Belleville
14   ClinSol GmbH & Co KG, Würzburg, Germany
,
Michael Untch
15   Clinic for Gynecology and Obstetrics, Breast Cancer Center, Gynecologic Oncology Center, Helios Klinikum Berlin Buch, Berlin, Germany
,
Marc Thill
16   Agaplesion Markus Krankenhaus, Department of Gynecology and Gynecological Oncology, Frankfurt, Germany
,
Nina Ditsch
17   Department of Gynecology and Obstetrics, University Hospital Augsburg, Augsburg, Germany
,
Bahriye Aktas
18   Department of Gynecology, University Hospital Leipzig, Leipzig, Germany
,
Ivonne Nel
18   Department of Gynecology, University Hospital Leipzig, Leipzig, Germany
,
Hans-Christian Kolberg
19   Department of Gynecology and Obstetrics, Marienhospital Bottrop, Bottrop, Germany
,
Tobias Engerle
2   Department of Gynecology and Obstetrics, Tübingen University Hospital, Tübingen, Germany
,
Hans Tesch
20   Oncology Practice at Bethanien Hospital, Frankfurt am Main, Germany
,
Christian Roos
21   Novartis Pharma GmbH, Nuremberg, Germany
,
Christina Budden
21   Novartis Pharma GmbH, Nuremberg, Germany
,
Hans Neubauer
22   Department of Gynecology and Obstetrics, University Hospital Düsseldorf, Düsseldorf, Germany
,
Andreas D. Hartkopf
2   Department of Gynecology and Obstetrics, Tübingen University Hospital, Tübingen, Germany
,
Tanja N. Fehm
22   Department of Gynecology and Obstetrics, University Hospital Düsseldorf, Düsseldorf, Germany
23   Centrum für Integrierte Onkologie, Aachen Bonn Köln Düsseldorf, Düsseldorf, Germany
,
Peter A. Fasching
3   Department of Gynecology and Obstetrics, Universitätsklinikum Erlangen, Comprehensive Cancer Center Erlangen-EMN (CCC ER-EMN) Friedrich-Alexander-Universität Erlangen Nürnberg, Erlangen, Germany
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Zusammenfassung

Für Patientinnen wie auch Patienten mit hormonrezeptorpositivem (HRpos)/Human epidermal growth factor receptor 2-negativem (HER2neg) Mammakarzinom wurden in den letzten Jahren einige neue, zielgerichtete Therapien eingeführt. Einige dieser Behandlungen konnten sich nicht nur als neuer Therapiestandard etablieren, sondern führten auch zu einem signifikant verlängerten Gesamtüberleben. Insbesondere die Cyclin-dependent Kinase 4 and 6 Inhibitors (CDK4/6i) haben sich als Therapiestandard in der ersten Therapielinie etabliert. Insgesamt 70 – 80% der Patientinnen werden mit einem CDK4/6i behandelt. Sowohl für die CDK4/6i als auch für die endokrinen Kombinationspartner wurden in den letzten Jahren zunehmend Biomarker beschrieben, die mit einem Progress oder einer klonalen Selektion oder Evolution assoziiert sind. Vor diesem Hintergrund ist die Kenntnis um Effektivitäts- und Resistenzmechanismen von besonderer Bedeutung. Dieses Wissen könnte wegweisend sein, um die effektivsten Sequenzen zu planen und molekulare Grundlagen für das Überwinden der endokrinen Resistenz zu nutzen. Eine der Studien, die mit einer großen Fallzahl dazu beitragen soll, diese Mechanismen zu erforschen, ist die Comprehensive Analysis of sPatial, TempORal and molecular patterns of ribociclib efficacy and resistance in advanced Breast Cancer patients (CAPTOR BC)-Studie. Diese Übersichtsarbeit fasst den aktuellen Stand der klinischen Forschung zur Resistenz gegen endokrine Therapien mit Fokus auf CDK4/6-Inhibitoren zusammen und erörtert aktuelle Studienkonzepte.



Publikationsverlauf

Eingereicht: 25. Dezember 2023

Angenommen nach Revision: 12. März 2024

Artikel online veröffentlicht:
29. Mai 2024

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