Evaluation quantitative de la perméabilité vasculaire au niveau de la muqueuse colique par endomicroscopie confocale in vivo: Implications cliniques pour la néoplasie colique

Introduction: Les modifications de la perméabilité de la »barrière« microvasculaire de la muqueuse colique jouent un rôle important dans la pathogenèse des lésions muqueuses, dans l'angiogenèse, et dans la néoplasie colique. Cependant, il n'existe pas de méthode permettant d'évaluer de manière quantitative et non-invasive la perméabilité vasculaire au niveau de la muqueuse colique. Le but de cette étude était de tester l'utilité de l'endomicroscopie confocale (EMC) dans l'évaluation du réseau microvasculaire au niveau de la muqueuse colique normale et au niveau des polypes coliques in vivo.

Patients et Méthodes: Une coloscopie couplée à l'EMC (endomicroscope Pentax ou sonde Cellvizio®-GI, Mauna Kea) a été réalisée après une injection i.v. De fluorescéine chez 10 patients et des biopsies »optiques« au niveau de la muqueuse normale et au niveau des polypes coliques ont été réalisées de manière standardisée. Les biopsies conventionnelles aux endroits adjacents ont étéégalement obtenues pour l'analyse anatomo-pathologique. Les images endomicroscopiques ont été analysées par deux investigateurs indépendants en utilisant le système Image-1/Metamorph afin d'évaluer: 1) l'architecture de la muqueuse colique 2) la localisation de la fluorescéine et l'intensité du signal de fluorescence (ISF) à l'intérieur et à l'extérieur des vaisseaux (l'augmentation de ce dernier reflétant l'augmentation de la perméabilité vasculaire conduisant à la fuite de la fluorescéine dans l'espace extravasculaire), mesurée sur 10 champs standardisés per chaque image et exprimée sur l'échelle de 0 à 500. Afin d'explorer les mécanismes potentiels impliqués dans l'augmentation de la perméabilité vasculaire, l'expression de VEGF (facteur endothélial de croissance également connu comme facteur de perméabilité vasculaire) a étéétudiée par immunohistochimie.

Résultats: Au niveau de la muqueuse colique normale, l'EMC a montré une architecture épithéliale, cryptique et microvasculaire normale. La fluorescéine était essentiellement confinée à l'espace intraluminal des microvaisseaux. L'ISF était de 167±12 à l'intérieur des vaisseaux et 47±6 dans la lamina propria,à l'extérieur des vaisseaux (p<0,01). Au niveau des polypes coliques, l'architecture muqueuse était altérée. L'ISF était de 223±16 à l'intérieur des vaisseaux et 216±14 à l'extérieur des vaisseaux, reflétant la fuite de fluorescéine et l'augmentation de la perméabilité vasculaire de ˜450% par rapport à la muqueuse normale (p<0,001). L'expression de VEGF était augmentée de 3,6-fois au niveau des polypes par rapport à la muqueuse normale.

Conclusion: Combinaison de l'imagerie optique utilisant la fluorescéine avec le système »Image/Metamorph« permet d'analyser de manière précise et quantitative la structure et la perméabilité vasculaire de la muqueuse colique. La perméabilité vasculaire est augmentée (4,6 fois) au niveau des polypes coliques et cette augmentation pourrait être médiée par VEGF.