Klin Padiatr 2010; 222(6): 399-406
DOI: 10.1055/s-0030-1265178
Berichte der GPOH

© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

S2-Leitlinie zur Diagnostik und Therapie der sekundären Eisenüberladung bei Patienten mit angeborenen Anämien

Guidelines for Diagnosis and Treatment of Secondary Iron Overload in Patients with Congenital AnemiaH. Cario1 , R. Grosse2 , G. Janßen3 , A. Jarisch4 , J. Meerpohl5 , G. Strauss6
  • 1Universitätsklinik für Kinder- und Jugendmedizin, Hämatologie und Onkologie, Ulm
  • 2Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik und Poliklinik für Pädiatrische Onkologie und Hämatologie, Hamburg
  • 3Universitätsklinikum Düsseldorf, Klinik für Kinder-Onkologie, -Hämatologie und -Immunologie, Düsseldorf
  • 4Klinikum der Johann-Wolfgang-Goethe-Universität, Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin, Klinik III, Frankfurt/M.
  • 5Universitätsklinikum Freiburg, Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Klinik IV, Freiburg
  • 6Charité, Humboldt-Universität zu Berlin, Otto-Heubner-Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin, Klinik für Pädiatrie m.S. Onkologie/Hämatologie, Berlin
Further Information

Publication History

Publication Date:
22 September 2010 (online)

Zusammenfassung

In Deutschland und Mitteleuropa sind die einer sekundären Eisenüberladung zugrunde liegenden, angeborenen Erkrankungen selten. Die klinische Versorgung der Patienten erfolgt überwiegend dezentral. Zwangsläufig sind die Erfahrungen der einzelnen Kliniken in der Behandlung der sekundären Eisenüberladung bei Patienten mit angeborenen Anämien begrenzt. Erst seit wenigen Jahren sind mehrere alternative Möglichkeiten zur Behandlung der sekundären Eisenüberladung, einschließlich der „intensivierten” Chelattherapie, verfügbar, für die in unterschiedlichem Ausmaß Erfahrungen und publizierte Daten bezüglich Sicherheit und Wirksamkeit vorliegen. Neue Entwicklungen waren in den letzten Jahren auch im Bereich der Diagnostik und Therapieüberwachung, insbesondere die nicht-invasiven Methoden der Magnetresonanztomografie zur Herz- und Lebereisenbestimmung betreffend, zu verzeichnen. Aus den angeführten Gründen wurde eine Leitlinie zur rationalen und effizienten Diagnostik und Therapie der sekundären Eisenüberladung notwendig. Die Verabschiedung der Leitlinie erfolgte nach formaler Konsensfindung im Rahmen einer beschließenden Konferenz unter Beteiligung der GPOH und der DGHO. Im Zentrum der Leitlinie stehen 9 Konsensusempfehlungen zu den Themen Diagnostik (Eisenstatus, Siderose-bedingte Organschäden, Nebenwirkungen), Beginn der Eiseneliminationstherapie, Indikationen zur intensivierten Therapie, Eisenelimination bei spezifischen Krankheitsbildern und Eisenelimination nach Stammzelltransplantation. Die Empfehlungen werden hier im Detail vorgestellt und erläutert. Für den vollständigen Text der Leitlinie sei auf die AWMF-Homepage verwiesen (http://www.leitlinien.net).

Abstract

In Germany and Central Europe, congenital disorders leading to secondary hemochromatosis are rare. The majority of these patients are treated in peripheral medical institutions. As a consequence, the experience of each institution in the treatment of secondary hemochromatosis in patients with congenital anemia is limited. Recent developments concerning new chelating agents, their combination for intensified chelation and new possibilities to diagnose and monitor iron overload have important consequences for the management of patients with secondary hemochromatosis and increase its complexity enormously. Therefore, the development of a guideline for rational and efficient diagnostics and treatment was necessary. The new guideline was developed within a formal consensus process and finally approved by a consensus conference with participants from both the pediatric and adult German hematology societies (GPOH and DGHO). Apart from general information and recommendations, the guideline contains 9 consensus statements on diagnostics (iron status, siderotic complications, chelator side-effects), the start of chelation, indications for intensified chelation, iron elimination in specific disorders, and iron elimination after stem cell transplantation. Here, these consensus statements are presented and discussed in detail. For the complete text of the guideline, please visit the AWMF homepage at http://www.leitlinien.net.

Literatur

  • 1 Ambu R, Crisponi G, Sciot R. et al . Uneven hepatic iron and phosphorus distribution in beta-thalassemia.  J Hepatol. 1995;  23 544-549
  • 2 Anderson LJ, Holden S, Davis B. et al . Cardiovascular T2-star (T2*) magnetic resonance for the early diagnosis of myocardial iron overload.  Eur Heart J. 2001;  22 2171-2179
  • 3 Angelucci E, Brittenham GM, McLaren CE. et al . Hepatic iron concentration and total body iron stores in thalassemia major.  N Engl J Med. 2000;  343 327-331
  • 4 Angelucci E, Muretto P, Lucarelli G. et al . Phlebotomy to reduce iron overload in patients cured of thalassemia by bone marrow transplantation. Italian Cooperative Group for Phlebotomy Treatment of Transplanted Thalassemia Patients.  Blood. 1997;  90 994-998
  • 5 Borgna-Pignatti C, Cappellini MD, De Stefano P. et al . Survival and complications in thalassemia.  Ann N Y Acad Sci. 2005;  1054 40-47
  • 6 Brittenham GM, Griffith PM, Nienhuis AW. et al . Efficacy of deferoxamine in preventing complications of iron overload in patients with thalassemia major.  N Engl J Med. 1994;  331 567-573
  • 7 Cappellini MD, Cohen A, Piga A. et al . A phase 3 study of deferasirox (ICL670), a once-daily oral iron chelator, in patients with beta-thalassemia.  Blood. 2006;  107 3455-3462
  • 8 Cario H, Janka-Schaub G, Janssen G. et al . Recent developments in iron chelation therapy.  Klin Padiatr. 2007;  219 158-165
  • 9 Davis BA, Porter JB. Long-term outcome of continuous 24-h deferoxamine infusion via indwelling intravenous catheters in high-risk beta -thalassemia.  Blood. 2000;  95 1229-1236
  • 10 DeSanctis V, Pinamonti A, Di Palma A. et al . Growth and development in thalassaemia major patients with severe bone lesions due to desferrioxamine.  Eur J Pediatr. 1996;  155 368-372
  • 11 Farmaki K, Angelopoulos N, Anagnostopoulos G. et al . Effect of enhanced iron chelation therapy on glucose metabolism in patients with beta-thalassaemia major.  Br J Haematol. 2006;  134 438-444
  • 12 Fischer R, Piga A, Harmatz P. et al . Monitoring long-term efficacy of iron chelation treatment with biomagnetic liver susceptometry.  Ann N Y Acad Sci. 2005;  1054 350-357
  • 13 Galanello R, Campus S. Deferiprone chelation therapy for thalassemia major.  Acta Haematol. 2009;  122 155-164
  • 14 Gandon Y, Olivie D, Guyader D. et al . Non-invasive assessment of hepatic iron stores by MRI.  Lancet. 2004;  363 357-362
  • 15 Giardini C, Galimberti M, Lucarelli G. et al . Desferrioxamine therapy accelerates clearance of iron deposits after bone marrow transplantation for thalassaemia.  Br J Haematol. 1995;  89 868-873
  • 16 Hoffbrand AV, Bartlett AN, Veys PA. et al . Agranulocytosis and thrombocytopenia in patient with Blackfan-Diamond anaemia during oral chelator trial.  Lancet. 1989;  2 457
  • 17 Kirk P, Roughton M, Porter JB. et al . Cardiac T2* magnetic resonance for prediction of cardiac complications in thalassemia major.  Circulation. 2009;  120 1961-1968
  • 18 Maggio A, D’Amico G, Morabito A. et al . Deferiprone versus deferoxamine in patients with thalassemia major: a randomized clinical trial.  Blood Cells Mol Dis. 2002;  28 196-208
  • 19 Olivieri NF. The beta-thalassemias.  N Engl J Med. 1999;  341 99-109
  • 20 Olivieri NF, Brittenham GM. Iron-chelating therapy and the treatment of thalassemia.  Blood. 1997;  89 739-761
  • 21 Origa R, Bina P, Agus A. et al . Combined therapy with deferiprone and desferrioxamine in thalassemia major.  Haematologica. 2005;  90 1309-1314
  • 22 Pennell DJ, Berdoukas V, Karagiorga M. et al . Randomized controlled trial of deferiprone or deferoxamine in beta-thalassemia major patients with asymptomatic myocardial siderosis.  Blood. 2006;  107 3738-3744
  • 23 Porter J, Galanello R, Saglio G. et al . Relative response of patients with myelodysplastic syndromes and other transfusion-dependent anaemias to deferasirox (ICL670): a 1-yr prospective study.  Eur J Haematol. 2008;  80 168-176
  • 24 Ramm GA, Ruddell RG. Hepatotoxicity of iron overload: mechanisms of iron-induced hepatic fibrogenesis.  Semin Liver Dis. 2005;  25 433-449
  • 25 Singer ST, Vichinsky EP. Deferoxamine treatment during pregnancy: is it harmful?.  Am J Hematol. 1999;  60 24-26
  • 26 St Pierre TG, Clark PR, Chua-anusorn W. et al . Noninvasive measurement and imaging of liver iron concentrations using proton magnetic resonance.  Blood. 2005;  105 855-861
  • 27 Taher A, Hershko C, Cappellini MD. Iron overload in thalassaemia intermedia: reassessment of iron chelation strategies.  Br J Haematol. 2009;  147 634-640
  • 28 Taher AT, Musallam KM, Wood JC. et al . Magnetic resonance evaluation of hepatic and myocardial iron deposition in transfusion-independent thalassemia intermedia compared to regularly transfused thalassemia major patients.  Am J Hematol. 2010;  85 288-290
  • 29 Tuck SM. Fertility and pregnancy in thalassemia major.  Ann N Y Acad Sci. 2005;  1054 300-307
  • 30 Vichinsky E, Onyekwere O, Porter J. et al . A randomised comparison of deferasirox versus deferoxamine for the treatment of transfusional iron overload in sickle cell disease.  Br J Haematol. 2007;  136 501-508
  • 31 Voskaridou E, Douskou M, Terpos E. et al . Deferiprone as an oral iron chelator in sickle cell disease.  Ann Hematol. 2005;  84 434-440
  • 32 Voskaridou E, Plata E, Douskou M. et al . Treatment with deferasirox (Exjade) effectively decreases iron burden in patients with thalassaemia intermedia: results of a pilot study.  Br J Haematol. 2010;  148 332-334

Korrespondenzadresse

PD Dr. Holger Cario

Universitätsklinik für Kinder- und Jugendmedizin

Hämatologie und Onkologie

Eythstraße 24

89075 Ulm

Germany

Phone: +49/731/5005 7220

Fax: +49/731/5005 7449

Email: holger.cario@uniklinik-ulm.de