Hepatische Wachstumsfaktoren schützen vor Ethanol induziertem Zellschaden

Die Leber ist ein metabolisch hochaktives Organ, mit einem großen Regenerationspotential. Dabei wird die Leberregeneration durch Wachstumsfaktoren, Metaboliten reaktiver Sauerstoffspezies und anti-apoptotischen Mechanismen aktiviert. Ziel der vorliegenden Untersuchung war es, eine Protektion hepatischer Zellen durch unterschiedliche Wachstumsfaktoren wie Augmenter of liver regeneration (ALR), Epidermal growth factor (EGF) und Hepatocyte grwoth factor (HGF) gegenüber Ethanoltoxizität in vitro zu untersuchen.

Primäre humane Hepatozyten und HepG2 Zellen wurden in vitro Ethanol konzentrationsabhängig ausgesetzt und mit oder ohne rhALR koinkubiert. Die Zellproliferation wurde mittels MTT-Assay nachgewiesen, der Zellschaden mittels photometrischer Quantifizierung der Zellintegritätsenzyme und der Redox Status der Zellen wurde durch die Messung der GSH/GSSG Ratio ermittelt. Die apoptotischen Zellen wurden im FACS mittels Propidiumiodid (PI) als auch Caspase Messung bestimmt. Im Western Blot wurden die aktivierten Signalwege untersucht.

Die Behandlung mit ALR, EGF bzw. HGF führte zu einer konzentrationsabhängigen Steigerung der Zellproliferation der hepatischen Zellen. Die Ergebnisse der Apoptoserate bzw. des Zellschadens zeigen die konzentrationsabhängige Steigerung durch Ethanol. Durch Ko-Inkubation mit rhALR konnte der Zellschaden bzw. die Apoptose in vitro signifikant inhibiert werden. Im Western Blot führt rhALR zu einer vermehrten Phosphorylierung von Akt. Im Gegensatz zu EGF und HGF war der protektive Effekt von ALR bei Ethanoltoxikation leberspezifisch.

In der vorliegenden Untersuchung konnte in vitro eine anti-apoptotische, im Vergleich zu EGF und HGF leberspezifische, Wirkung von rhALR bei Ethanoltoxikation nachgewiesen werden. In Abgrenzung zu anderen Wachstumsfaktoren eröffnet die Leberspezifität von ALR die Möglichkeit eines zielgerichteten therapeutischen Einsatzes als Cytoprotektivum bei alkoholischer Noxe zur Unterstützung der Leberregeneration.

Apoptose - Augmenter of liver regeneration - Epidermal growth factor - Ethanoltoxizität - Hepatocyte grwoth factor - Leberregeneration