Z Gastroenterol 2011; 49 - P4_15
DOI: 10.1055/s-0030-1269670

HCV-Core-induzierte Sekretion von CXCL10 führt zur Rekrutierung CXCR3(+) Natürlicher Killer-Zellen mit geringer zytotoxischer Aktivität

M Eisenhardt 1, A Glässner 2, B Krämer 2, C Körner 1, T Sauerbruch 1, U Spengler 1, J Nattermann 1
  • 1Medizinische Klinik I, Universität Bonn, Bonn
  • 2Medizinische Klinik und Poliklinik I, Universität Bonn, Bonn

Hintergrund: Natürliche Killer (NK)-Zellen sind ein zentraler Bestandteil des angeborenen Immunsystems. Die hepatische Rekrutierung von NK-Zellen wird entscheidend durch Chemokine reguliert. Kürzlich wurde gezeigt, dass hohe intra- und extra-hepatische Spiegel von CXCR3-assoziierten Chemokinen (CXCL9, CXCL10 & CXCL11) mit der Entwicklung einer chronischen Hepatitis C Virus (HCV)-Infektion assoziiert sind. Die zugrundeliegenden Mechanismen waren jedoch unklar.

Methoden: NK-Zellen von 30 HCV(+) Patienten und 21 gesunden Kontrollen (HCV(-)) wurden durchflusszytometrisch hinsichtlich Phänotyp, zytotoxischer Aktivität (CD107a-Assay) und IFN-γ-Sekretion analysiert. Monozyten gesunder Spender wurden mit HCV-Core stimuliert und mittels ELISA auf Sekretion von CXCL10 untersucht. Der Migrations-Assay wurde in einer modifizierten Boydenkammer durchgeführt.

Ergebnisse: Wir konnten zeigen, dass die Bindung von HCV-Core an TLR2 auf Monozyten zu einer verstärkten Freisetzung des CXCR3-Liganden CXCL10 führt. Übereinstimmend hiermit zeigte sich in Migrationsexperimenten, dass der Überstand Core-stimulierter Monozyten präferenziell CXCR3(+) NK-Zellen rekrutiert.Bei HCV(+) und HCV(-) unterschieden sich CXCR3(+) und CXCR3(-) NK-Zellen signifikant hinsichtlich ihres Phänotyps. Vor allem die Reifungsmarker CD27 und CD127 waren stärker auf CXCR3(+) NK-Zellen exprimiert. Zudem war die CXCR3(+) Subpopulation nach Ko-Inkubation mit MHC I-defizienten K562 Zellen signifikant weniger zytotoxisch [MEAN±SEM: 22.7%±3 vs. 37.9%±3; p=0.003] und sezernierte weniger IFN-γ [MEAN±SEM 6.5%±1 vs. 12.2%±2; p=0.02] als CXCR3(-) NK-Zellen.

Diskussion: Unsere Daten zeigen, dass CXCR3(+) NK-Zellen eine spezifische NK-Zell-Subpopulation mit geringer zytotoxischer Aktivität und IFN-γ Sekretion darstellen. Die präferenzielle Rekrutierung dieser NK-Zellen in die HCV-infizierte Leber durch eine Core-induzierte Freisetzung des CXCR3-Liganden CXCL10 könnte so zur Etablierung einer chronischen Infektion beitragen.