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DOI: 10.1055/s-0031-1296699
Synthesis, Antimicrobial, and Anti-inflammatory Activities of Novel 2-[3-(1-Adamantyl)-4-substituted-5-thioxo-1,2,4-triazolin-1-yl]acetic Acids, 2-[3-(1-Adamantyl)-4-substituted-5-thioxo-1,2,4-triazolin-1-yl]propionic Acids and Related Derivatives
Publication History
Publication Date:
23 December 2011 (online)
Summary
The reaction of 3-(1-adamantyl)-4-substituted-1,2,4-triazoline-5-thiones 3a-g with sodium chloroacetate, in ethanolic sodium hydroxide yielded the corresponding N1-acetic acid derivatives 4a-g. The interaction of 3a-g with ethyl 2-bromopropionate in acetone, in the presence of potassium carbonate, yielded the corresponding N1-ethyl propionate derivatives 5a-g, which upon hydrolysis with aqueous sodium hydroxide afforded the corresponding propionic acid derivatives 6a-g. Similarly, the reaction of 3-(1-adamantyl)-4-amino-1,2,4-triazoline-5-thione 7 with sodium chloroacetate in ethanolic sodium hydroxide yielded the corresponding N1-acetic acid derivative 8. On the other hand, the reaction of 2-(1-adamantyl)-1,3,4-oxadiazoline-5-thione 9 with sodium chloroacetate yielded the corresponding S-acetic acid derivative 10. Compounds 4a-g, 5b, 5c, 5g, 6a-g, 8 and 10 were tested for in vitro activities against a panel of Gram-positive and Gram-negative bacteria and the yeast-like pathogenic fungus Candida albicans. Several derivatives produced good or moderate activities particularly against Bacillus subtilis. In addition, the in vivo anti-inflammatory activities of these compounds were determined using the carrageenin-induced paw oedema method in rats. Compounds 4a, 4b, 4e, 4f, 6f, 6g and 10 produced good dose-dependent anti-inflammatory activities.
Zusammenfassung
Synthese sowie antimikrobielle und entzündungshemmende Wirkung neuer 2-[3-(1-Adamantyl)-4-substituierter-5-thioxo-1,2,4-triazolin-1-yl]essigsäuren, 2-[3-(1-Adamantyl)-4-substituierter-5-thioxo-1,2,4-triazolin-1-yl]propionsäuren und verwandter Derivate
Die Reaktion der 3-(1-Adamantyl)-4-substituierte-1,2,4-triazolin-5-thione 3a-g mit Natriumchloracetat in ethanolischer Natriumhydroxid-Lösung führte zu den entsprechenden N1-Essigsäure-Derivaten 4a-g. Die Reaktion von 3a-g mit 2-Brompropionsäureethylesther in Aceton in Gegenwart von Kaliumcarbonat ergab die entsprechenden N1-Propionsäureethylester-Derivate 5a-g, aus denen durch Hydrolyse mit wäßriger Natronlauge die analogen Propionsäure-Derivate 6a-g entstanden. In gleicher Weise führte die Reaktion von 3-(1-Adamantyl)-4-amino-1,2,4-triazolin-5-thion 7 mit Natriumchloracetat in ethanolischer Natronlauge zum entsprechenden N1-Essigsäure-Derivat 8. Andererseits entstanden bei der Reaktion von 2-(1-Adamantyl)-1,3,4-oxadiazolin-5-thion 9 mit Natriumchloracetat das entsprechende S-Essigsäure-Derivat 10. Die Verbindungen 4a-g, 5b, 5c, 5g, 6a-g, 8 und 10 wurden auf ihre In-vitro-Wirkung gegen eine Reihe Gram-positiver und Gram-negativer Bakterien und gegen den hefeähnlichen pathogenen Pilz Candida albicans getestet. Einige Derivate zeigten speziell gegen Bacillus subtilis gute bis mäßige Wirkung. Weiterhin wurde in vivo die entzündungshemmende Wirkung der Verbindungen am Modell des Carrageenin-induzierten Rattenödems bestimmt. Die Verbindungen 4a, 4b, 4e, 4f, 6f, 6g und 10 zeigten gute dosisabhängige entzündungshemmende Wirkung.