Subscribe to RSS
DOI: 10.1055/s-0031-1296900
Synthesis and Biological Properties of 2-Hydroxy-1-(1-phenyltetralyl)piperidine and Some of its Intermediates as Derivatives of Phencyclidine
Publication History
Publication Date:
23 December 2011 (online)
Summary
Phencyclidine (1-(1-phenylcyclohexyl)pi-peridine, CAS 956-90-1, PCP) has shown analgesic effects. Some of its derivatives were synthesized and their biological properties were studied. To date, only saturated ketones have been used as starting materials for synthesizing the phencyclidine family. In order to show desirable biological activity, the aromatic and piperidine rings are necessary for these compounds.
Using α-tetralone as a starting material, 2-hydroxy-1-(1-phenyltetralyl)piperidine, an analogue of the phencyclidine family, and some of its intermediates were synthesized. This ketone was reacted with phenyl magnesium bromide and the resultant alcohol was reacted with acetic anhydride to give alkene that was treated with potassium permanganate to give diol. This compound was treated with a suspension of sodium azide and trichloroacetic acid to give the azide compound that was reduced with LiAlH4 to give the primary amine. Cyclization of this compound with 1,5-dibromopentane finally gave a tertiary amine. It is predicted that the title compound 2-hydroxy-1-(1-phenyltetralyl)piperidine exerts a potent analgesic effect on acute and phasic pain.
Zusammenfassung
Synthese und biologische Eigenschaften von 2-Hydroxy-1-(1-phenyltetralyl)piperi-din und einiger Intermediärverbindungen als Derivate von Phencyclidin
Phencyclidin (1-(1-Phenylcyclohexyl)-piperidin, CAS 956-90-1, PCP) besitzt analgetische Wirkung. Einige Derivate von PCP wurden synthetisiert, und ihre biologischen Eigenschaften wurden untersucht. Bislang wurden nur gesättigte Ketone als Ausgangsmaterial für die Synthese von Phencyclidin verwendet. Für die biologische Aktivität sind die aromatischen und die Piperidin-Ringe dieser Verbindungen erforderlich. Mit Tetralon als Ausgangsmaterial wurden 2-Hydroxy-1-(1-phenyltetralyl)piperidin als Analogon der Phencyclidin-Familie sowie einige Zwischenstufen synthetisiert. Dieses Keton wurde mit Phenylmagnesium-Bromid versetzt, und der produzierte Alkohol wurde mit Essigsäureanhydrid weiter umgesetzt zu Alken, das mit Kaliumper-manganat zu Diol führte. Diese Verbindung wurde mit einer Suspension von Natriumazid und Trichloroessigsäure behandelt, wodurch Azid entstand, das mit LiAlH4 zum primären Amin reduziert wurde. Schlieβlich wurde das tertiäre Amin durch Zyklisation diese Verbindung mit 1,5-Dibromopentan erhalten. Es wird die Voraussage getroffen, daβ 2-Hydroxy-1-(1-phenyltetralyl)piperidin bei akuten und chronischen Schmerzen analgetisch wirksam ist.