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DOI: 10.1055/s-0031-1296924
Effects of Etodolac on P450 Isoform-specific Activities in Human Hepatic Microsomes
Publication History
Publication Date:
23 December 2011 (online)
Summary
The effects of etodolac (CAS 41340-25-4) on P450 isoform-specific activities in human hepatic microsomes were examined. Etodolac had little effect on 7-ethoxyresorufin O-deethylation (CYP1A2), coumarin hydroxylation (CYP2A6), 7-benzyloxyre-sorufin O-debenzylation (CYP2B6), S-mephenytoin hydroxylation (CYP2C19), bufuralol hydroxylation (CYP2D6), chlorzoxazone hydroxylation (CYP2E1) and nifedipine oxidation (CYP3A4) at concentrations ranging from 10 to 50 µmol/L. Etodolac inhibited tolbutamide hydroxylation (CYP2C9) with the Ki value of 64 µmol/L, suggesting that it is a weak inhibitor of CYP2C9. The in vivo drug interaction was predicted from the in vitro data using the [I]/([I] + Ki) value. Because the value was calculated to be almost 1, it is not likely that etodolac causes the drug interactions with the CYP2C9 substrates.
Zusammenfassung
Wirkung von Etodolac auf P450-Isofor-men-spezifische Aktivitäten in menschlichen Lebermikrosomen
Die Wirkungen von Etodolac (CAS 41340-25-4) auf P450-Isoformen-spezifi-sche Aktivitäten in menschlichen Leber-mikrosomen wurden untersucht. In Konzentrationen von 10 bis 50 µmol/L hatte Etodolac geringen Einfluß auf die O-Dee-thylierung von 7-Ethoxyresorufin (CYP1A2), die Hydroxylierung von Cuma-rin (CYP2A6), die O-Debenzylierung von 7-Benzyloxyresorufin (CYP2B6), die Hy-droxylierung von S-Mephenytoin (CYP2C19), Bufuralol (CYP2D6) und Chlorzoxazon (CYP2E1) sowie die Oxidation von Nifedipin (CYP3A4). Etodolac hemmte die Hydroxylierung von Tolbut-amid (CYP2C9) mit einem Ki-Wert von 64 µmol/L, was vermuten läßt, daß es ein schwacher CYP2C9-Inhibitor ist. Die Arzneimittelwechselwirkung in vivo wurde anhand des Wertes für [I]/([I] + Ki) aus den In-vitro-Daten vorausgesagt. Da der Wert nahezu 1 betrug, ist zu vermuten, daß Etodolac keine Wechselwirkungen mit den CYP2C9-Substraten verursacht.