RSS-Feed abonnieren
DOI: 10.1055/s-0031-1296981
Biodistribution and Pharmacokinetics of Variously Molecular Sized 117mSn(II)-Polyethyleneiminomethyl Phosphonate Complexes in the Normal Primate Model as Potential Selective Therapeutic Bone Agents
Publikationsverlauf
Publikationsdatum:
25. Dezember 2011 (online)
Summary
In the search for a cure for metastatic bone cancer, 117mSn with its conversion electrons and low energy photons both of discrete energies shows little bone marrow toxicity, providing the opportunity to increase the administered dose. Selective accumulation in lesions would capitalise on this advantage. The 10-30 kDa fraction of the water-soluble polymer poly-ethyleneimine, functionalised with methyl phosphonate groups (PEI-MP) and labelled with 99mTc, has shown selective uptake into bone tumours. Furthermore using speciation calculations it was predicted that the Sn(II)-PEI-MP complex would remain intact in the blood plasma. Because of this positive indication animal experiments were carried out to test this prediction. This paper relates the labelling, biodistribution and pharmacokinetics of various fractions of 117mSn-(II) PEI-MP in the normal primate model, and points to promising therapeutic possibilities.
Zusammenfassung
Verteilung und Pharmakokinetik von 117mSn(II)-Polyethyleniminomethyl-Phosphonat-Komplexen unterschiedlicher Molekulargröße im normalen Primatenmodell als potentielle selektive Knochentherapeutika Bei der Suche nach einer kurativen Behandlung gegen metastierenden Knochenkrebs zeigte Sn-117m mit seinen Konversionselektronen geringe Knochen-marktoxizität. Dies ermöglicht eine Erhöhung der verabreichten Dosis, was zu einer gewünschten Kumulierung am Ort der Läsionen führt. Die 10-30 kDa-Fraktion des wasserlöβlichen Polymers Poly-ethylenimin, das Methylphosphonat-Gruppen enthält (PEI-MP) und mit Tc-99m markiert wurde, zeigte selektive Aufnahme in die Knochentumoren. Anhand spezieller Berechnungen wurde die Voraussage getroffen, daß der Sn(II)-PEI-MP-Komplex im Blutplasma intakt bleibt. Zur Überprüfung dieser Voraussage wurden entsprechende Tierversuche durchgeführt.
In der vorliegenden Arbeit wird über die Markierung, Verteilung und Pharmakokinetik verschiedener Fraktionen der Sn-117m-PEI-MPs im normalen Primatenmodell berichtet, wobei vielversprechende Ergebnisse im Hinblick auf eine therapeutische Verwendung erzielt werden konnten.