Subscribe to RSS
DOI: 10.1055/s-0031-1297109
Antifungal Properties of Novel N- and α,β-Substituted Succinimides against Dermatophytes
Publication History
Publication Date:
25 December 2011 (online)
Summary
The synthesis and antifungal properties of a series of new N-aryl α,β-substituted succinimides against a panel of dermatophytes of clinical relevance are reported. Among those compounds possessing a N-phenyl substituent, 7-thia-2-azabicyclo[2,2,1]hept-2-en-3-amine[5,6-c]succinimide was the better inhibitor of Trichophyton rubrum, the major ethiological agent of all infections produced by dermatophytes. In contrast, succinimides containing a N-(p-sulfonylphenyl) substituent, only inhibited Epidermophyton floccosum, all active compounds possessing an oxabicyclo group in positions α,β of the imide. Substituents on the oxabicyclo group were important for the activity. Regarding the mechanism of action, N-(p-N’-4-methoxyphenylsulfamoylphenyl)-8-oxabicyclo[2,2,1]hept-4-en-3-methyl[5,6-c]succinimide produced a mottled inhibition halo in the Neurospora crassa assay, showing that it would act by inhibiting the synthesis or assembly of the fungal cell wall.
Zusammenfassung
Antimykotische Eigenschaften von neuartigen N- bzw. α,β-substituierten Succinimiden gegen Dermatophyten
Es wird über die Synthese neuer N-aryl-α,β-substituierter Succinimide sowie über ihre antimykotischen Eigenschaften gegen verschiedene klinisch relevante Dermatophyten berichtet. Unter den Verbindungen mit einem N-Phenyl-Substituenten erwies sich 7-Thia-2-aza-bicyclo-[2,2,1]hept-2-en-3-amin[5,6-c]succinimid als wirksamster Inhibitor von Trichophyton rubrum, dem wichtigsten Erreger aller durch Dermatophyten verursachten Infektionen. Dagegen hemmten Succinimide mit einem N-(p-Sulfonylphenyl) Substituenten nur Epidermophyton floccosum, wobei alle wirksamen Verbindungen einen Oxabicyclo-Ring in Position α,β des Imid-Rings besaßen. Substituenten am Oxabicyclo-Ring waren für die Wirksamkeit von Bedeutung. Was den Wirkungsmechanismus betraf, so erzeugte N-(p-N’-4-Methoxyphenylsulfamoylphenyl)-8-oxabicyclo[2,2,1]hept-4-en-3-methyl[5,6-c]succinimid im Neurospora crassa-Test einen marmorierten Hemmhof, was darauf hinweist, daß die Wirkung über die Hemmung des Aufbaus der Fungus-Zellwand zustande kommt.