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DOI: 10.1055/s-0031-1300043
Bioequivalence of Two Lamivudine Tablet Formulations
Publication History
Publication Date:
26 December 2011 (online)
Summary
The present study describes the determination of the bioavailability of a new commercial tablet formulation of lamivudine (CAS 134678-17-4) compared with a reference formulation. The comparative bioequivalence of the test and a reference formulation (each 3 × 150 mg) was assessed in 24 healthy volunteers by means of a randomized two-way crossover design. Prior to the study both the test and reference formulations were examined for conformation to chromato-graphic purity and drug content. Each volunteer received the test (T) and the reference formulation (R) with a one-week drug-free interval between administrations. The plasma concentrations of T were monitored over a period of 12 h after drug administration using a sensitive HPLC method. Pharmacokinetic parameters for T were determined from plasma concentration time data. Statistical tests were carried out at 90 % confidence intervals using a parametric method (three way ANOVA) for AUC and Cmax, and non parametric method for Tmax. The present study showed that both formulations were bioequivalent for the geometric mean of AUC(0–12), AUC(0-∞), Cmax, and Tmax at the 90 % confidence in terval. The bioavailability of the test (%) was 96.7, 93.3, 99.7, 100.3, respectively. The T : R ratio was, in each case, well within the acceptable range of 100 ±20 %.
Zusammenfassung
Bioäquivalenz zweier Lamivudin-Tablet-tenformulierungen
Die vorliegende Studie beschreibt die Bestimmung der Bioverfügbarkeit einer im Handel erhältlichen neuen Tablettenformulierung von Lamivudin (CAS 134678-17-4) im Vergleich zu einer Referenzformulierung. Die vergleichende Bioäquivalenz der Test- und der Referenzformulierung wurde an 24 gesunden Probanden mittels eines randomisierten Zweiweg-Crossover-Designs bewertet. Vor der Studie wurden sowohl die Test- als auch die Referenzformulierung in bezug auf Konformität zu chromatographischer Reinheit und Arzneistoffgehalt untersucht. Jedem Proband wurde die Test-(T) und die Referenzformulierung (R) mit einem einwöchigen medikamentenfreien Intervall verabreicht. Die Plasmakonzentrationen von T wurden über eine Zeitdauer von 12 h nach Verabreichung mittels einer empfindlichen HPLC-Me-thode überwacht. Pharmakokinetische Parameter für T wurden aus den Daten der Plasmakonzentrations-Zeit-Daten bestimmt. Statistische Tests wurden mit 90prozentiger Vertrauensgrenze unter Verwendung der parametrischen Me thode (dreiweg ANOVA) für AUC und Cmax sowie der nichtparametrischen Me thode für Tmax durchgeführt. Die vorlie gende Studie zeigte, daß beide Formulie rungen als bioäquivalent für das geome trische Mittel von AUC(0–12), AUC(0–∞), Cmax im 90prozentigen Vertrauensintervall zu betrachten sind. Die Bioverfügbarkeit der Tests (%) betrug 96,7, 93,3, 99,7 bzw. 100,3. Das T : R-Verhältnis war in jedem Fall deutlich innerhalb des akzeptablen Bereiches von 100 ± 20 %.