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DOI: 10.1055/s-0031-1300175
Effects of NO-1886, a Lipoprotein Lipase Promoting Agent, on Homozygous and Heterozygous Watanabe Heritable Hyperlipidaemic Rabbits
Publication History
Publication Date:
28 December 2011 (online)
Summary
The novel compound NO-1886 ([4-(4-bromo-2-cyano-phenylcarbamoyl)-benzyl]-phosphonic acid diethyl ester, CAS 133208-93-2) is a lipoprotein lipase (LPL) activaor, and long term administration of NO-1886 protects against the development of experimental atherosclerosis in rats and rabbits. In the present experiments, the effects of this compound were examined in Watanabe heritable hyperlipidaemic (WHHL) rabbits, an animal model for familial hypercholesterolemia lacking low density lipoprotein (LDL) receptors. NO-1886 increased postheparin plasma LPL activity, resulting in a reduction of plasma triglycerides with concomitant elevation of HDL cholesterol in heterozygous WHHL rabbits. However, the compound did not cause any changes in plasma lipids and postheparin plasma LPL activity in homozygous WHHL rabbits. The different responses suggest that the effects of NO-1886 may be either mediated by LDL receptors, or that persistent exposure to extreme hypercholesterolemia might affect the cellular response to this particular compound in homozygous WHHL rabbits.
Zusammenfassung
Wirkungen von NO-1886, einem Lipoproteinlipase-Aktivator bei homozygoten und heterozygoten Watanabe-Kaninchen mit vererbter Hyperlipidämie
Die neuartige Verbindung NO-1886 ([4-(4-Brom-2-cyano-phenylcarbamoyl)-benzyl]-phosphonsäure-di-ethylester, CAS 133208-93-2) ist ein Lipoproteinlipase (LPL)-Aktivator. Langfristige Behandlung mit NO-1886 schützte Ratten und Kaninchen vor experimentell induzierter Arteriosklerose. In den vorliegenden Experimenten wurden die Wirkungen dieser Verbindung bei Watanabe-Kaninchen mit vererbter Hyperlipidämie (Watanabe heritable hyperlipidaemic rabbits = WHHL), einem Tiermodell für familiäre Hypercholesterinämie ohne Low Density Lipoprotein (LDL)-Rezeptoren, untersucht. NO-1886 erhöhte die Postheparin-LPL-Plasmaaktivität bei heterozygoten WHHL-Kaninchen und führte so zu einer Reduktion der Plasma-Triglyzeridkonzentration bei gleichzeitiger Erhöhung der HDL-Cholesterolkonzentration. Bei homozygoten WHHL-Kaninchen veränderte diese Verbindung jedoch weder Plasmalipidkonzentrationen noch Postheparin-LPL-Plasmaaktivität. Die unterschiedlichen Aktivitäten deuten darauf hin, daß die Wirkungen von NO-1886 entweder über die LDL-Rezeptoren hervorgerufen werden, oder daß eine andauernde stark ausgeprägte Hypercholesterinämie unter Umständen bei homozygoten WHHL-Kaninchen die zelluläre Antwort auf diese spezielle Verbindung beeinträchtigt.