Arzneimittelforschung 2000; 50(6): 515-519
DOI: 10.1055/s-0031-1300240
Cardiac Drugs · Cardiac Stimulants · Coronary Drugs
Editio Cantor Verlag Aulendorf (Germany)

Hemodynamic Effects of Intravenous Administration of Olprinone Hydrochloride on Experimental Pulmonary Hypertension

Hideaki Kakura
a   Division of Cardiology and Division of Cardiovascular Surgery Shinkyo Hospital, Kagoshima City, Japan
,
Kenkichi Miyahara
a   Division of Cardiology and Division of Cardiovascular Surgery Shinkyo Hospital, Kagoshima City, Japan
,
Shigeru Amitani
a   Division of Cardiology and Division of Cardiovascular Surgery Shinkyo Hospital, Kagoshima City, Japan
,
Hiroshi Sohara
a   Division of Cardiology and Division of Cardiovascular Surgery Shinkyo Hospital, Kagoshima City, Japan
,
Masaaki Koga
a   Division of Cardiology and Division of Cardiovascular Surgery Shinkyo Hospital, Kagoshima City, Japan
,
Hiroshi Sakamoto
b   Laboratory of Veterinary Surgery Department of Veterinary Medicine, Faculty of Agriculture, Kagoshima University, Kagoshima City, Japan
,
Kazuhiro Misumi
b   Laboratory of Veterinary Surgery Department of Veterinary Medicine, Faculty of Agriculture, Kagoshima University, Kagoshima City, Japan
,
Naoki Miura
b   Laboratory of Veterinary Surgery Department of Veterinary Medicine, Faculty of Agriculture, Kagoshima University, Kagoshima City, Japan
› Author Affiliations
Further Information

Publication History

Publication Date:
27 December 2011 (online)

Summary

To examine acute effects of olprinone hydrochloride (CAS 106730-54-0, Coretec®) on pulmonary hypertension, hypoxic pulmonary hypertension was produced in 6 adult Beagle dogs. Using this pulmonary hypertension model, single intravenous bolus injections of olprinone at doses of 10, 30 and 100 µg/kg were administered at 5-min intervals and hemodynamic parameters were evaluated.

Heart rate increased at doses of 30 and 100 µg/kg, but did not change at a dose of 10 µg/kg. Mean aortic pressure, mean pulmonary arterial pressure, pulmonary vascular resistance and systemic vascular resistance and right ventricular stroke work index did not change at doses of 10 and 30 µg/kg, but they decreased significantly at a dose of 100 µg/kg. On the other hand, cardiac index and the first derivative value of the left ventricular pressure did not show significant change at all doses.

These results indicate the vasodilating effects on peripheral and pulmonary vessels in hypoxic model at high doses of olprinone. Its application in right heart failure accompanied by pulmonary hypertension therefore is expected to yield promising results.

Zusammenfassung

Hämodynamische Effekte von intravenös verabreichtem Olprinonhydrochlorid bei experimentellem pulmonalem Hochdruck

Um die akute Wirkung von Olprinonhydrochlorid (CAS 106730-54-0, Coretec®) auf den pulmonalen Hochdruck zu untersuchen, wurde bei 6 erwachsenen Beagle-Hunden eine hypoxi-sche pulmonale Hypertension induziert. Unter Verwendung dieses Modells der pulmonalen Hypertension wurde Olprinon in einmaligen intravenösen Bolusinjektionen von 10, 30 und 100 µg/kg verabreicht, und verschiedene hämodynamische Parameter wurden evaluiert.

Die Herzfrequenz erhöhte sich bei Dosierungen von 30 und 100 µg/kg, bei 10 µg/kg blieb sie unverändert. Der mittlere Aortendruck, der mittlere pulmonale arterielle Druck, der pulmonale und der systemische Gefäßwiderstand sowie der rechtsventrikuläre Schlagarbeitsindex waren nach Dosierungen von 10 und 30 |J.g/kg unverändert, nahmen aber nach der 100-µg/kg-Dosis signifikant ab. Der Herzindex und die linksventrikuläre Druckanstiegsgeschwindigkeit zeigten bei allen Dosierungen keine signifikanten Veränderungen.

Diese Ergebnisse zeigen, daß Olprinon beim hypoxischen Modell gefäßerweiternde Wirkung auf die peripheren und pulmonalen Gefäße ausübt. Seine Verabreichung bei der Rechtsherzinsuffizienz mit pulmonalem Hochdruck dürfte daher vielversprechend sein.