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DOI: 10.1055/s-0031-1300343
Preparation and Pharmacological Profile of 2-Trifluoromethyl-benzo(8,9)-1,3-diaza-spiro (4,6)-undeca-2,8-diene and its Enantiomers as New Anti-obesity Agents
Publication History
Publication Date:
27 December 2011 (online)
Summary
Obesity affects a large population of industrialised countries in which occurrence may reach 20%. The multifactorial aspect of the pathology prompted us to develop new entities associating favourable effects on both eating behaviour and metabolic parameters.
The 2-trifluoromethyl-benzocyloheptene moiety has been combined with an imidazoline ring for synthesising a new anti-obesity agent. Preparation of the already known 2-trifluoromethyl-5-H-6,7,8,9-tetrahydro-benzocyclohepten-7-one as a key intermediate has been significantly improved, and an enantioselective procedure has been developed for imidazoline construction. The syntheses and pharmacological profiles of the compounds are presented here, particularly the effects on eating behaviour and body weight, and the putative involvement of the Lenantiomer in the treatment of metabolic diseases.
Zusammenfassung
Synthese und pharmakologisches Profil von 2-Trifluoromethyl-benzo(8,9)-1,3-diaza-spiro(4,6)-undeca-2,8-dien und seiner Enantiomere als neue Therapeutika gegen Fettsucht
Fettsucht betrifft einen beträchtlichen Anteil, bis zu 20%, der Bevölkerung der industrialisierten Länder. Die multifaktorielle Ursache dieser Pathologie regte uns dazu an, neue chemische Wirkstoffe mit günstigen Effekten sowohl auf die Nahrungsaufnahme wie auch auf die metabolischen Parameter zu entwickeln. Dazu wurde 2-Trifluoromethyl-benzocyclohepten mit einem Imidazolin-Ring verknüpft, um ein neues Therapeutikum gegen Fettsucht darzustellen. Die Herstellung des schon beschriebenen 2-Trifluoromethyl-5-H-6,7,8,9-tetrahydro-benzocyclohepten-7-on als Schlüssel-Zwischenprodukt wurde wesentlich verbessert, und ein enantiose-lektives Verfahren für die Herstellung des Imidazolins wurde entwickelt. Es werden die Synthese und pharmakologischen Eigenschaften der Verbindungen, die Effekte auf Eßverhalten und Körpergewicht, beschrieben, sowie der potentielle Einsatz des L-Enantiomers zur Behandlung von Stoffwechselerkrankungen.