Relaxant Effect of trans-Resveratrol on Isolated Porcine Coronary Arteries

Summary

Recent studies provided evidence that trans-resveratrol (3,4’,5-trihydroxystilbene, found in high concentrations in some red wines, may possibly decrease the risk of coronary heart disease mortality. The aim of this study, performed with large epicardial porcine coronary arteries (PCA) strips, was to investigate the relaxant effect of trans-resveratrol on these main conductance vessels, which have been described to be pathologically prone for vasospastic contractions. The data show that the tonic component of the biphasic contractions induced by histamine, as well as the contractions induced by F^- ions (10 mmol/l), which activate G proteins downstream of the receptors, could dose-dependently be inhibited by trans-resveratrol (0.1-100 The EC₅₀ values of the dose-response curves established for the inhibition of the sustained component of histamine-induced contractions were very similar to those obtained for the relaxations of fluoride-induced contractions: 0.45 ± 0.08 and 0.29 ± 0.05 μmol/l, resp. (n = 6). Ouabain (10 μmol/l)-induced contractions and rhythmic contractions elicited by tetraethylammonium (12 mmol/l) were also strongly inhibited by trans-resveratrol (20 μmol/1). It may be inferred from the results obtained in this study, that the relaxation of the coronary conductance vessels induced by trans-resveratrol is possibly based on a nongenomic interaction with steroid-like receptors located on the cell membrane.

Zusammenfassung

Eschlaffungseffekte von trans-Resveratrol an isolierten Schweinekoronargefäßen

Neue Untersuchungen haben Hinweise erbracht, daß das in vielen Rotweinen in hohen Konzentrationen vorkommende trans-Resveratrol (3,4’,5-Trihydroxystilben) das Risiko des tödlichen Verlaufs koronarer Herzerkrankungen verringern könnte. Zweck der vorliegenden Untersuchungen war es, an Streifen epikardialer Schweinekoronargefäße zu untersuchen, ob durch Einwirkung von trans-Resveratrol Erschlaffungseffekte an diesen zu pathologischen, spasmischen Kontraktionen neigenden Hauptleitgefäßen auftreten. Die Resultate zeigen, daß sowohl die tonische Komponente der biphasischen, durch Histamin ausgelösten Kontraktionen als auch Kontraktionen, die durch Fluoridionen (10 mmol/l) ausgelöst werden und auf einer Stimulierung von G-Proteinen beruhen, durch trans-Resveratrol dosisabhängig (0,1- 100 gehemmt werden konnten. Die EC₅₀-Werte der Dosis-Wirkungs-Kurven für die Hemmung der tonischen Komponente der durch Histamin ausgelösten Kontraktionen waren denen der durch Fluorid ausgelösten Kontraktionen sehr ähnlich: 0,45 ± 0,08 bzw. 0,29 ± 0,05 (n = 6). Sowohl durch Strophantin (10 ausgelöste Kontraktionen als auch durch Tetraethylammonium (12 mmol/l) auftretende Kontraktionsrhythmik wurden deutlich durch trans-Resveratrol (20 gehemmt. Die Ergebnisse lassen weiterhin vermuten, daß die durch trans-Resveratrol hervorgerufene Erschlaffung der koronaren Leitgefäße mit einer nichtgenomischen Interaktion mit den steroidartigen Rezeptoren der Zellmembran zusammenhängen könnte.

Key words

trans-Resveratrol - 3,4’,5-Trihydroxystilbene, porcine coronary arteries, relaxant effects