Preclinical Safety Pharmacology Studies on the Rapid-acting lnsulin Analogue lnsulin Aspart

Summary

[B28 Asp]-human insulin (insulin aspart, CAS 116094-23-6, X14) is a rapidly absorbed analogue of human insulin currently undergoing development for the treatment of diabetes mellitus. Cardiovascular studies and a range of standard behavioural, neurological and organ function tests were conducted in various animal species to investigate potential secondary pharmacological effects of insulin aspart. Single intravenous injections (to ensure maximum bioavailability) of a range of doses of insulin aspart were compared with a soluble human insulin preparation. The validity of the test systems was always tested with appropriate positive and/or negative (vehicle) control compounds. Secondary effects due to hypoglycaemia were identified by simultaneous administration of a glucose solution along with the highest dose of insulin aspart and the vehicle as negative control. No safety issues were raised by these experiments; insulin aspart and soluble human insulin exhibited similar pharmacological profiles throughout.

Zusammenfassung

Präklinische Studien über das pharmakologische Sicherheitsprofil des rasch wirkenden Insulin-Analogon Insulin-Aspart

[B28 Asp]-Humaninsulin (Insulin-Aspart, CAS 116094-23-6, X 14) ist ein rasch resorbierbares Humaninsulin-Analogon, das gegenwärtig zur Behandlung des Diabetes mellitus entwickelt wird. Bei verschiedenen Tierspezies wurden kardiovaskuläre Untersuchungen und Standardtests hinsichtlich des Verhaltens sowie der neurologischen und organspezifischen Funktionen durchgeführt, um mögliche pharmakologische Nebenwirkungen von Insulin-Aspart festzustellen. Hierzu wurden die Wirkungen unterschiedlicher Dosen von Insulin-Aspart nach intravenöser Einmalinjektion (zur Gewährleistung der maximalen Bioverfügbarkeit) mit denen eines löslichen Humaninsulin-Präparats verglichen. Außerdem wurde die Aussagefähigkeit der Versuche immer anhand entsprechender positiver und/oder negativer (Trägersubstanz) Kontrollsubstanzen getestet. Nebenwirkungen infolge einer Hypoglykämie wurden durch gleichzeitige Verabreichung von Glukoselösung in Verbindung mit der höchsten Insulin-Aspart-Dosis und der Trägersubstanz als negativer Kontrolle festgestellt. Diese Versuche deckten keinerlei Sicherheitsprobleme auf. Insgesamt hatten Insulin-Aspart und lösliches Humaninsulin ein vergleichbares pharmakologisches Profil.

Key words

CAS 116094-23-6 - Insulin - Insulin, analogue, soluble human - Insulin aspart, safety pharmacology