Arzneimittelforschung 1999; 49(7): 577-581
DOI: 10.1055/s-0031-1300465
Originalarbeit
Editio Cantor Verlag Aulendorf (Germany)

Effects of Chondroitin Sulfate-C on Bradykinin-induced Proteoglycan Depletion in Rats

Takeshi Omata
1   Department of Pharmacology, Central Research Laboratories, Zeria Pharmaceutical Co., Ltd., Saitama, Japan
,
Yoshihide Segawa
1   Department of Pharmacology, Central Research Laboratories, Zeria Pharmaceutical Co., Ltd., Saitama, Japan
,
Yoshihiko Itokazu
1   Department of Pharmacology, Central Research Laboratories, Zeria Pharmaceutical Co., Ltd., Saitama, Japan
,
Naonori Inoue
1   Department of Pharmacology, Central Research Laboratories, Zeria Pharmaceutical Co., Ltd., Saitama, Japan
,
Yoshiaki Tanaka
1   Department of Pharmacology, Central Research Laboratories, Zeria Pharmaceutical Co., Ltd., Saitama, Japan
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Publication History

Publication Date:
28 December 2011 (online)

Summary

Depletion of the proteoglycan content of articular cartilage was induced by injecting brady- kinin (30−300 µmol/l, 50 µl/knee) into the left knee articular cavities of rats 3 times a day for 2 days. The degree of the reduction in the intensity of histopathological safranin O staining was used as an index of proteoglycan depletion. Bradykinin reduced the cartilage proteoglycan contents of the knee joints of non-injected limbs in a dose-dependent manner and at 300 µmol/l markedly reduced these contents, but evoked no inflammatory changes. The extent of the reduction of the cartilage proteoglycan contents induced by bradykinin injection depended on the dose and injection frequency. Chondroitin sulfate-C (CAS 25322-46-7, Chondroitin ZS Tab) (30−1,000 mg/kg/day) administered orally to rats for 14 days inhibited the bradykinin- induced proteoglycan depletion of the articular cartilage in a dose-dependent manner. These results suggest that a reduction of the proteglycan content of cartilage, like that associ- ated with osteoarthritis, was induced by injecting bradykinin into the knee articular cavities of rats and chondroitin sulfate-C protected against this effect.

Zusammenfassung

Wirkungen von Chondroitinsulfat-C auf den Bradykinin-induzierten Proteoglykan- Mangel bei Ratten

Durch Injektion von Bradykinin (30−300 µmol/l, 50 µl/Knie) in die Gelenkhöhle des linken Kniegelenks von Ratten dreimal täglich 2 Tage lang wurde ein Proteoglykan-Mangel in den Gelenkknorpeln induziert. Die Verminderung der Intensität der histopathologischen Safranin- O-Färbung wurde als Index für den Proteoglykan-Verlust verwendet. Bradykinin reduzierte die Proteoglykan-Konzentration in den Kniegelenkknorpeln der nichtbehandelten Gliedma- ßen in Abhängigkeit von der Dosis; bei 300 µmol wurde die Konzentration signifikant redu- ziert, führte jedoch nicht zu entzündlichen Veränderungen. Das Ausmaß der Bradykinin-indu- zierten Verminderung der Proteoglykan-Konzentration in den Knorpeln war von der Dosis und der Häufigkeit der Injektion abhängig. Chondroitinsulfat-C (CAS 25322-46-7, Chondroi- tin ZS Tab) (30−1000 mg/kg/Tag), das Ratten 14 Tage lang oral verabreicht wurde, hemmte die Bradykinin-induzierte Verminderung der Proteoglykan-Konzentration in den Gelenkknor- peln in Abhängigkeit von der Dosis.

Diese Ergebnisse deuten darauf hin, daß durch Injektion von Bradykinin in die Kniegelenk- höhlen von Ratten ein Proteoglykan-Mangel − ähnlich wie bei Osteoarthritis − induziert wurde und Chondroitinsulfat-C vor dieser Wirkung schützte.