Synthesis of Some New Pyridyl-ethylated Benzoxazolinones with Analgesic and Anti-inflammatory Activities

Summary

Twelve new 3-[2-(2- and/or 4-pyridyl)ethyl]benzoxazolinone derivatives have been synthesized by reacting 2- and/or 4-vinylpyridine and appropriate benzoxazolinones. Their chemical structures have been proven by IR, ¹H-NMR and elemental analysis. Analgesic activities of these compounds were investigated by a modified Koster and constant temperature hot-plate test. Test results revealed that most of the compounds at 100 mg/kg dose level showed significant analgesic activities when compared to acetylsalicylic acid and morphine. Therefore the compounds were screened for their anti-inflammatory activities using the carrageenan hind paw edema test. Compounds 3–8 were found more active than indometacin. In gastric ulceration studies, any of the compounds showed no gastrointestinal bleeding at 100 mg/kg dose level.

Zusammenfassung

Synthese von neuen pyridylethylierten Benzoxazolinon-Derivaten mit analgetischer und entzündungshemmender Aktivität

Zwölf neue 3-[2-(2-und/oder4-pyridyl)ethyl]benzoxazolinon-Derivaten wurden durch Reaktion von 2- und/oder 4-vinylpyridin und geeigneter Benzoxazolinone synthetisiert. Die Strukturaufklärung erfolgte IR- und ¹H-NMR-spektrometrisch sowie mittels Elementaranalyse. Die analgetische Aktivität der Verbindungen wurde mit dem modifizierten Koster-Test und dem Hot-plate-Test bestimmt. Die meisten Verbindungen zeigten bei einer Dosis von 100 mg/kg im Vergleich mit Acetylsalicylsäure und Morphin signifikante analgetische Aktivität. Die Verbindungen wurden daraufhin mit Hilfe des Carrageenan-Pfotenödems auf entzündungshemmende Aktivität untersucht. Die Verbindungen 3–8 zeigten höhere Aktivität als Indometacin. Keine der Verbindungen induzierte in Magenulkusstudien bei einer Dosis von 100 mg/kg gastrointestinale Blutungen.

Key words

2-Benzoxazolinones, acylation, analgesic - and anti-inflammatory activity, synthesis, ulcerogenic activity