Arzneimittelforschung 1999; 49(9): 759-763
DOI: 10.1055/s-0031-1300498
Antibacterials · Antibiotics · Chemotherapeutics · Cytostatics
Editio Cantor Verlag Aulendorf (Germany)

Synthesis and Antichagasic Properties of New 1,2,6-Thiadiazin-3,5-dione 1,1-Dioxides and Related Compounds

Rossanna Di Maio
a   Cátedra de Química Orgánica, Facultad de Química y Ciencias, Universidad de la Repùblica, Montevideo, Uruguay
,
Hugo Cerecetto
a   Cátedra de Química Orgánica, Facultad de Química y Ciencias, Universidad de la Repùblica, Montevideo, Uruguay
,
Gustavo Seoane
a   Cátedra de Química Orgánica, Facultad de Química y Ciencias, Universidad de la Repùblica, Montevideo, Uruguay
,
Carmen Ochoa
b   Instituto de Química Médica, Consejo Superior de Investigaciones Cientificas Madrid, Spain
,
Vicente J Arán
b   Instituto de Química Médica, Consejo Superior de Investigaciones Cientificas Madrid, Spain
,
Eduardo Pérez
b   Instituto de Química Médica, Consejo Superior de Investigaciones Cientificas Madrid, Spain
,
Alicia Gómez Barrio
c   Departamento de Parasitologia, Facultad de Farmacia, Universidad Complutense, Madrid, Spain
,
Susana Muelas
c   Departamento de Parasitologia, Facultad de Farmacia, Universidad Complutense, Madrid, Spain
› Author Affiliations
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Publication History

Publication Date:
28 December 2011 (online)

Summary

In a search for antichagasic drugs, 14 new 4-(nitroarylidene)-1,2,6-thiadiazin-3,5-dione 1,1- dioxide derivatives were synthesized and tested in vitro against the epimastigote form of Trypanosoma cruzi and some of them showed important antiprotozoan activity. Attempts to synthesize new 4-(nitroarylidene)-3,5-diamino-1,2,6-thiadiazine 1,1-dioxides were unsuccessful. The antichagasic properties of nitroarylidene-malononitrile and nitroarylidene-cyanoacetamide derivatives, thus obtained, were also tested. The cytotoxic properties against Vero cells of compounds which showed remarkable in vitro antichagasic activity were evaluated. All compounds tested exhibited high toxicity percentages at 100 µg/ml. However, compound 3c showed in vitro antichagasic and cytotoxic properties such as nifurtimox at the dose of 10 µg/ml.

Zusammenfassung

Synthese und antiprotozoische Eigenschaften neuer 1,2,6-Thiadiazin-3,5-dion-1,1-dioxide und verwandter Verbindungen

In einer Untersuchung über Verbindungen mit antiprotozoischer Wirkung wurden vierzehn neue 4-(Nitroaryliden)-1,2,6-thiadiazin-3,5-dion-1,1-dioxide hergestellt. Ihre Wirkung gegenüber einer epimastigoten Form von Trypanosoma cruzi wurde getestet. Einige dieser Verbindungen zeigten eine beachtliche antiprotozoische Wirkung. Versuche, neue 4-(Nitroaryliden)-3,5-diamino-1,2,6-thiadiazin-1,1-dioxide zu synthetisieren, schlugen fehl. Die antichagasischen Eigenschaften von Nitroaryliden-malononitril- und Nitroaryliden-cyanoacetamid-Derivaten, die unter diesen Synthesebedingungen erhalten wurden, wurden auch getestet. Die zytotoxische Wirkung der antiprotozoischen Verbindungen gegenüber Vero-Zellen wurde ermittelt. Alle Verbindungen zeigten bei einer Konzentration von 100 µg/ml hohe Toxizitätswerte. Die Verbindung 3c zeigte in vitro wie Nifurtimox antiprotozoische und zytotoxische Wirkung.