Arzneimittelforschung 1999; 49(10): 835-842
DOI: 10.1055/s-0031-1300511
Antidiabetics
Editio Cantor Verlag Aulendorf (Germany)

Mechanismen und klinische Wirksamkeit von Pioglitazon als neues Prinzip in der Behandlung des Typ-2-Diabetes

Martin Paul
1  Freie Universität Berlin, Fachbereich Humanmedizin, Universitätsklinikum Benjamin Franklin, Institut für Klinische Pharmakologie und Toxikologie, Berlin
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Publication Date:
28 December 2011 (online)

Zusammenfassung

Die Thiazolidindione (Glitazone) stellen eine neue Substanzgruppe in der Therapie des Diabetes mellitus dar, die über Einflüsse auf die Insulin-Signalgebung, den Glukose-Transport, den hepatischen Glukose-Metabolismus und eine Modulation des Peroxisome Proliferator Activating Receptor (PPAR-γ) zu einer verstärkten Insulin-Wirkung an den Insulin-sensitiven Zielgeweben führen. Pioglitazon (CAS 111025-46-8 bzw. 112529-15-4; Actos®) ist ein Vertreter der Glitazone. Nach den vorliegenden klinischen Daten leistet Pioglitazon bei einer einmal täglichen oralen Einnahme von 15 bis 45 mg sowohl in Monotherapie als auch in der kombinierten Gabe mit Sulfonylharnstoffen, Metformin oder exogenem Insulin eine deutliche, reproduzierbare blutzuckersenkende Wirkung. Neben der Verbesserung des Glukose-Stoffwechsels ist der positive Effekt von Pioglitazon auf die Insulin-Resistenz und die Plasmaspiegel von freien Fettsäuren, Triglyzeriden und HDL-Cholesterin von klinischer Relevanz. Pioglitazon ist gut verträglich, bei bisher weltweit 4300 behandelten Typ-2-Diabetikern gab es keine Hinweise auf ein hepatotoxisches Potential. Glitazone haben aufgrund ihres pathophysiologischen Wirkansatzes zusätzlich zur blutzuckersenkenden Wirkung das Potential, die Gefahr des Auftretens diabetischer Folgeschäden an den Endorganen zu reduzieren.

Summary

Modes of Action and Clinical Efficacy of Pioglitazone as a New Principle for the Treatment of Type 2 Diabetes

Thiazolidinediones (TDZs, glitazones) form a new substance group in the treatment of diabetes mellitus. As a result of influences on insulin signalling, glucose transport, hepatic glucose metabolism and modulation of the peroxisome proliferator activating receptor (PPAR-γ), TZDs augment the effect of insulin in insulin-sensitive target tissues. Pioglitazone (CAS 111025-46-8 resp. 112529-15-4; Actos®) is a member of the group of glitazones. According to existing clinical data, pioglitazone at a once daily oral dose of 15 to 45 mg, as monotherapy or in combination with sulphonylureas, metformin or exogenous insulin, has a pronounced and reproducible blood sugar-lowering effect. As well as improving glucose metabolism, pioglitazone has a beneficial effect on insulin resistance and the plasma levels of free fatty acids, triglycerides and HDL-cholesterol which is clinically relevant. Pioglitazone is well tolerated: treatment of 4300 type 2 diabetics worldwide has not revealed any evidence of hepatotoxic potential. Owing to their pathophysiological mode of action, glitazones have the potential to reduce the incidence of long-term diabetic complications in addition to their blood sugarreducing effect.