Quantitative gaschromatographische / massenspektrometrische Bestimmung der Pentaerithrityltetranitrat-Metaboliten Pentaerithrityltrinitrat, Pentaerithrityldinitrat und Pentaerithritylmononitrat in Humanplasma

Summary

Quantitative Gas Chromatographic/Mass Spectroscopic Determination of the Pentaerithrityltetranitrate Metabolites Pentaerithrityltrinitrate, Pentaerithrityldinitrate and Pentaerithritylmononitrate in Human Plasma

Assay methods based on gas chromatography/mass spectroscopy (GC-MS) may be used to measure PE1N (pentaerithrityl mononitrate, CAS 1607-00-7), PE2N (pentaerithrityl dinitrate, CAS 1607-01-8) and intermediate pentaerithrityltrinitrate (PE3N, CAS 1607-17-6) in human plasma. Based on this method a simplified method to quantify the metabolites of PETN (pentaerithrityl tetranitrate, CAS 78-11-5, Pentalong®) is described.

In the present study a consistent method to extract the metabolites of human plasma and following derivatisation is described. Since PE1N can be quantified up to 150 ng/ml, PE2N and PE3N up to 30ng/ml in human plasma, a dilution of the plasma samples can be avoided.

The mean recovery rate is not so high as in other described methods, and inaccuracy is about 10%. Therefore a calibration range between 0.2−30ng/ml of PE2N and 1−150ng/ml of PE1N has to be considered.

The described method offers an alternative and applicable option to quantify the PETN- metabolites and elucidate their part as NO-donors.

Zusammenfassung

Gekoppelte gaschromatographische/massenspektrometrische Gehaltsbestimmungsmethoden werden zum Nachweis von PE1N (Pentaerithritylmononitrat, CAS 1607-00-7), PE2N (Pentaerithrityldinitrat, CAS 1607-01-8) und von intermediärem Pentaerithrityltrinitrat (PE3N, CAS 1607-17-6) verwendet. Aufbauend auf einer 1997 publizierten Methode wird in der vorliegenden Arbeit eine vereinfachte Quantifizierung der Metabolite von PETN (Pentaerithrityltetranitrat, CAS 78-11-5, Pentalong®) beschrieben. Die Studie beschreibt eine einheitliche Methode zur Extraktion der Metabolite aus Humanplasma und anschließender Derivatisierung. Weil PE1N bis zu 150mg/ml, PE2N und PE3N bis zu 30ng/ml aus Humanplasma bestimmt werden können, kann die Verdünnung von Plasmaproben vermieden werden. Die Wiederfindungsrate ist nicht so hoch wie in anderen beschriebenen Methoden, und die Fehlertoleranz liegt bei 10%. Bei der Bewertung muß aber der Kalibrationsbereich von 0.2−30 ng/ml PE2N bzw. von 1−150ng/ml für PE1N berücksichtigt werden.

Die beschriebene Methode bietet eine vergleichsweise einfache Möglichkeit, PETN-Metabolite und ihre Rolle als NO-Donoren klären zu können.

Key words

CAS 78-11-5 - CAS 1607-00-7 - CAS 1607-01-8 - CAS 1607-17-6 - Pentaerithrityltrinitrate, assay methods, metabolites - Pentalong®