Dtsch Med Wochenschr 2012; 137(21): 1100-1104
DOI: 10.1055/s-0032-1304961
Aktuelle Diagnostik & Therapie | Review article
Intensivmedizin, Endokrinologie
© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Die hyperkalzämische Krise in der Intensivmedizin

Hypercalcemic crisis in intensive care
M. Haap
1   Medizinische Universitätsklinik Tübingen, Internistische Intensivstation, Eberhard-Karls-Universität Tübingen
2   Medizinische Universitätsklinik Tübingen, Abteilung für Endokrinologie, Diabetologie, Angiologie, Nephrologie, und Klinische Chemie, Eberhard-Karls-Universität Tübingen
,
O. Tschritter
2   Medizinische Universitätsklinik Tübingen, Abteilung für Endokrinologie, Diabetologie, Angiologie, Nephrologie, und Klinische Chemie, Eberhard-Karls-Universität Tübingen
,
F. Artunc
2   Medizinische Universitätsklinik Tübingen, Abteilung für Endokrinologie, Diabetologie, Angiologie, Nephrologie, und Klinische Chemie, Eberhard-Karls-Universität Tübingen
,
I. Rettig
2   Medizinische Universitätsklinik Tübingen, Abteilung für Endokrinologie, Diabetologie, Angiologie, Nephrologie, und Klinische Chemie, Eberhard-Karls-Universität Tübingen
,
R. Riessen
1   Medizinische Universitätsklinik Tübingen, Internistische Intensivstation, Eberhard-Karls-Universität Tübingen
› Author Affiliations
Further Information

Publication History

21 February 2012

03 May 2012

Publication Date:
15 May 2012 (online)

Zusammenfassung

Die hyperkalzämische Krise beschreibt einen lebensbedrohlichen Zustand mit Ausfall mehrerer Organsysteme auf dem Boden einer dekompensierten Hyperkalzämie. Unbehandelt ist die hyperkalzämische Krise mit einer hohen Letalität assoziiert und erfordert deshalb ein sofortiges diagnostisches und therapeutisches Eingreifen. Besonders ein rascher Anstieg auf hohe Kalzium-Spiegel im Serum beeinträchtigt die Funktion verschiedener Organsysteme und löst eine entsprechende neurologische, renale, kardiovaskuläre und gastroenterologische Symptomatik aus. Eine hyperkalzämische Krise wird in über 90 % der Fälle durch eine tumorbedingte Hyperkalzämie oder einen primären Hyperparathyreoidismus verursacht und nur in Einzelfällen durch granulomatöse Erkrankungen oder andere endokrinologische Erkrankungen. Kausale Therapieoptionen beinhalten eine adäquate Tumortherapie bei maligner Hyperkalzämie und eine operative Sanierung beim primären Hyperparathyreoidismus. Daneben sollte eine rasche supportive Therapie zur Senkung der Kalziumspiegel eingeleitet werden. Neben einer besonders wichtigen Rehydrierung mit physiologischer Kochsalzlösung finden Schleifendiuretika, Bisphosphonate, Calcitonin, Steroide und Calcimimetika ihren Einsatz. Außer der klassischen Dialyse stellt die Citratdialyse einen neuen sehr effektiven Therapieansatz dar, der zur akuten Senkung hoher Kalziumspiegel eingesetzt werden kann.

Abstract

A hypercalcemic crisis is a life-threatening disease with multiorgan failure due to severe hypercalcemia. If left untreated, a hypercalcemic crisis is associated with a very high mortality and requires immediate diagnostic and therapeutic interventions. Especially a rapid rise to high calcium levels impairs the function of several organ systems and leads to central nervous, renal, cardiovascular and gastrointestinal symptoms. A hypercalcemic crisis is caused in more than 90 % by malignancy or primary hyperparathyreoidism and only in very rare cases by other diseases such as granulomatous diseases or other endocrinological diseases. Causal therapeutic options include an adequate treatment of malignancy and a surgical resection of the adenomatous tissue in primary hyperparathyreoidism. In addition, an adequate supportive therapy to lower calcium levels should be initiated as soon as possible. Rehydration with normal saline is the mainstay of therapy. Additional pharmacological therapies include biphosphonates, loop diuretics, calcitonin, steroids and calcimimetics. Besides classic hemodialysis continous renal replacement therapy with citrate anticoagulation is new therapeutical approach that can be used for the acute reduction of elevated serum calcium levels.

 
  • Literatur

  • 1 Bartsch R, Steger GG, Gnant M et al. Breast Cancer: Rank Ligand Inhibition. Breast Care (Basel) 2010; 5: 320-325
  • 2 Basso U, Maruzzo M, Roma A et al. Malignant hypercalcemia. Curr Med Chem 2011; 18: 3462-3467
  • 3 Beck W, Lew JI, Solorzano CC. Hypercalcemic crisis in the era of targeted parathyroidectomy. J Surg Res 2011; 171: 404-408
  • 4 Bergner R et al. Differences in nephrotoxicity of intravenous bisphosphonates for the treatment of malignancy-related bone disease. Onkologie 2006; 29: 534-540
  • 5 Bilezikian JP et al. Primary hyperparathyroidism: new concepts in clinical, densitometric and biochemical features. J Intern Med 2005; 257: 6-17
  • 6 Bosch X. Hypercalcemia due to endogenous overproduction of active vitamin D in identical twins with cat-scratch disease. JAMA 1998; 279: 532-534
  • 7 Broadus AE et al. Humoral hypercalcemia of cancer. Identification of a novel parathyroid hormone-like peptide. N Engl J Med 1988; 319: 556-563
  • 8 Camblor AM et al. [Severe hypercalcemia secondary to an addisonian crisis and hyperthyroidism]. Rev Clin Esp 1997; 197: 465-566
  • 9 Camus C, Charasse C, Jouannic-Montier I et al. Calcium free hemodialysis: experience in the treatment of 33 patients with severe hypercalcemia. Intensive Care Med 1996; 22: 116-121
  • 10 Cannon J et al. Parathyroidectomy for hypercalcemic crisis: 40 years' experience and long-term outcomes. Surgery 2010; 148: 807-812
  • 11 Clines GA et al. Dickkopf homolog 1 mediates endothelin-1-stimulated new bone formation. Mol Endocrinol 2007; 21: 486-498
  • 12 Desai HV et al. Thiazide-induced severe hypercalcemia: a case report and review of literature. Am J Ther 2010; 17: e234-e236
  • 13 Fall P, Szerlip HM. Continuous renal replacement therapy: cause and treatment of electrolyte complications. Semin Dial 2010; 23: 581-585
  • 14 Fraser WD. Hyperparathyroidism. Lancet 2009; 374: 145-158
  • 15 Giovanella L et al. Graves' disease, thymus enlargement, and hypercalcemia. N Engl J Med 2008; 358: 1078-1079
  • 16 Giuliani N et al. Interleukin-3 (IL-3) is overexpressed by T lymphocytes in multiple myeloma patients. Blood 2006; 107: 841-842
  • 17 Goransson LG et al. Albumin-corrected or ionized calcium in renal failure? What to measure?. Nephrol Dial Transplant 2005; 20: 2126-2129
  • 18 Grill V, Martin TJ. Hypercalcemia of malignancy. Rev Endocr Metab Disord 2000; 1: 253-263
  • 19 Guthoff M et al. Hyperkalzämische Krise infolge eines primären Hyperparathyreoidismus. Dtsch Med Wochenschr 2008; 133: 2639-2643
  • 20 Hamdy NA, Gray RE, McCloskey E et al. Clodronate in the medical management of hyperparathyroidism. Bone 1987; 8 Suppl 1: 69-S77
  • 21 Hierl T, Libicher M, Nawroth P et al. Hyperkalzämie durch generalisierte Sarkoidose. Dtsch Med Wochenschr 2000; 125: 1492-1496
  • 22 Horger M, Bares R, Vogel M et al. Bildgebende Diagnostik des Hyperparathyroidismus. Rofo 2007; 179: 205-207
  • 23 Ibbeken C, Becker JU, Baumgartel MW. [Renal side effects of long-term lithium therapy]. Dtsch Med Wochenschr 2012; 137: 143-148
  • 24 Iguchi H, Miyagi C, Tomita K et al. Hypercalcemia caused by ectopic production of parathyroid hormone in a patient with papillary adenocarcinoma of the thyroid gland. J Clin Endocrinol Metab 1998; 83: 2653-2657
  • 25 Jabiev AA, Lew JI, Garb JL et al. Primary hyperparathyroidism in the underinsured: A study of 493 patients. Surgery 2012; 151: 471-476
  • 26 Joannidis M, Oudemans-van Straaten HM. Clinical review: Patency of the circuit in continuous renal replacement therapy. Crit Care 2007; 11: 218
  • 27 Kindgen-Milles D, Kram R, Kleinekofort W et al. Treatment of severe hypercalcemia using continuous renal replacement therapy with regional citrate anticoagulation. ASAIO J 2008; 54: 442-444
  • 28 Koo WS, Jeon DS, Ahn SJ et al. Calcium-free hemodialysis for the management of hypercalcemia. Nephron 1996; 72: 424-428
  • 29 Ladenson JH et al. Relationship of free and total calcium in hypercalcemic conditions. J Clin Endocrinol Metab 1979; 48: 393-397
  • 30 Legrand SB et al. Narrative review: furosemide for hypercalcemia: an unproven yet common practice. Ann Intern Med 2008; 149: 259-263
  • 31 Lumachi F, Brunello A, Roma A et al. Cancer-induced hypercalcemia. Anticancer Res 2009; 29: 1551-1555
  • 32 Major P et al. Zoledronic acid is superior to pamidronate in the treatment of hypercalcemia of malignancy: a pooled analysis of two randomized, controlled clinical trials. J Clin Oncol 2001; 19: 558-567
  • 33 Makras P, Papapoulos SE. Medical treatment of hypercalcaemia. Hormones (Athens ) 2009; 8: 83-95
  • 34 Marcocci C, Cetani F. Clinical practice. Primary hyperparathyroidism. N Engl J Med 2011; 365: 2389-2397
  • 35 McPherson ML, Prince SR, Atamer ER et al. Theophylline-induced hypercalcemia. Ann Intern Med 1986; 105: 52-54
  • 36 Payne RB et al. Interpretation of serum total calcium: effects of adjustment for albumin concentration on frequency of abnormal values and on detection of change in the individual. J Clin Pathol 1979; 32: 56-60
  • 37 Pearce CJ, Hine TJ, Peek K. Hypercalcaemia due to calcium binding by a polymeric IgA kappa-paraprotein. Ann Clin Biochem 1991; 28 (03) 229-234
  • 38 Reasner CA, Stone MD, Hosking DJ et al. Acute changes in calcium homeostasis during treatment of primary hyperparathyroidism with risedronate. J Clin Endocrinol Metab 1993; 77: 1067-1071
  • 39 Rossini M, Gatti D, Isaia G et al. Effects of oral alendronate in elderly patients with osteoporosis and mild primary hyperparathyroidism. J Bone Miner Res 2001; 16: 113-119
  • 40 Santarpia L, Koch CA, Sarlis NJ. Hypercalcemia in cancer patients: pathobiology and management. Horm Metab Res 2010; 42: 153-164
  • 41 Sargent JT, Smith OP. Haematological emergencies managing hypercalcaemia in adults and children with haematological disorders. Br J Haematol 2010; 149: 465-477
  • 42 Stewart AF. Clinical practice. Hypercalcemia associated with cancer. N Engl J Med 2005; 352: 373-379
  • 43 Swartz R et al. Improving the delivery of continuous renal replacement therapy using regional citrate anticoagulation. Clin Nephrol 2004; 61: 134-143
  • 44 Tanaka S, Nakamura K, Takahasi N et al. Role of RANKL in physiological and pathological bone resorption and therapeutics targeting the RANKL-RANK signaling system. Immunol Rev 2005; 208: 30-49
  • 45 Wang CC et al. Hypercalcemic crisis successfully treated with prompt calcium-free hemodialysis. Am J Emerg Med 2009; 27: 1174-1173
  • 46 Wei S, Kitaura H, Zhou P et al. IL-1 mediates TNF-induced osteoclastogenesis. J Clin Invest 2005; 115: 282-290
  • 47 Wuthrich RP, Martin D, Bilezikian JP. The role of calcimimetics in the treatment of hyperparathyroidism. Eur J Clin Invest 2007; 37: 915-922