Z Gastroenterol 2015; 53 - KC125
DOI: 10.1055/s-0035-1559515

MicroRNA-100 und -21 als prognostische Marker beim duktalen Adenokarzinom des Pankreas UICC II

S Dhayat 1, B Abdeen 1, G Köhler 2, N Senninger 1, J Haier 3, W Mardin 1
  • 1Westfälische Wilhelms-Universität Münster, Universitätsklinikum Münster, Klinik für Allgemein- und Viszeralchirurgie, Münster, Deutschland
  • 2Westfälische Wilhelms-Universität Münster, Universitätsklinikum Münster, Gerhard-Domagk-Institut für Pathologie, Münster, Deutschland
  • 3Westfälische Wilhelms-Universität Münster, Universitätsklinikum Münster, Comprehensive Cancer Center, Münster, Deutschland

Einleitung: Das duktale Pankreasadenokarzinom (PDAC) bleibt eine äußerst chemoresistente Tumorentität. Bisher existieren keine prädiktiven Marker, die den Erfolg einer Chemotherapie mit Gemcitabine abschätzen oder beeinflussen können. In vitro konnten wir einzelne microRNAs identifizieren, die bei humanen PDAC Zelllinien mit induzierter Chemoresistenz dereguliert waren. Inwiefern sich solche Chemoresistenz-spezifischen microRNAs auch in PDAC Proben von kurativ resezierten Patienten mit schlechtem Chemotherapie-Ansprechen nachweisen lassen, ist Gegenstand dieser Studie.

Material und Methoden: Proben von 98 PDAC Patienten UICC II mit kurativer Pankreasresektion sowie 13 benigne, entzündungsfreie Pankreasproben wurden zwischen 2003 – 2012 mittels Gewebebank sowie follow-up Datenbank prospektiv gesammelt. 16 im chemoresistenten PDAC-Zellkultur-Modell signifikant deregulierte microRNAs wurden durch qRT-PCR validiert. Die Expressionsanalyse 7 molekularer Marker des Gemcitabine -Transports und -Metabolismus erfolgte durch Gewebe-Microarray.

Ergebnisse: Schlechtes Chemotherapie Ansprechen korrelierte signifikant mit einer Überexpression von microRNA-21 (p= 0,029), microRNA-99a (p= 0,037), microRNA-100 (p= 0,028) und microRNA-210 (p= 0,021). Die Überexpression dieser microRNAs war mit einem signifikant kürzeren Gesamt- und Rezidiv-freien Überleben in der adjuvanten Patientengruppe assoziiert (p< 0,05). Überexpression von PTEN (p= 0,039) sowie geringe Expression von MDR-1 (p= 0,043) und BCRP (p= 0,038) korrelierten signifikant mit einem verbesserten Ansprechen auf eine adjuvante Chemotherapie. Eine adjuvante Gemcitabine Therapie (p< 0,0001) und Tumorgrading (p= 0,047) korrelierten mit dem Gesamtüberleben von PDAC Patienten. Die multivariate Analyse ergab microRNA-100 sowie microRNA-21 mit ihren Targets PTEN und MDR-1 als unabhänginge prädiktive Marker für des Gesamtüberleben von PDAC Patienten UICC II.

Schlussfolgerung: MicroRNA-21, -99a, -100 und -210 sind vielversprechende prädiktive Marker und therapeutische Ansatzpunkte beim chemoresistenten PDAC UICC II.